[發(fā)明專利]一種頭孢地尼的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310230139.0
• 申請日: 2013-06-09
• 公開（公告）號: CN103319503A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設計）人: 蘇忠海;郭永軍;蘭陽山
• 申請（專利權(quán)）人: 四川方向藥業(yè)有限責任公司
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 譚新民

1.一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）7-氨基-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（7-AVCA）在二氯甲烷體系中，三正丁胺存在下，與(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亞氨基硫代乙酸(S-2-苯并噻唑)酯反應，得到頭孢地尼酯液，蒸除二氯甲烷得到棕褐色粘稠狀頭孢地尼酯固體；?

（2）將（1）所得頭孢地尼酯固體進行純化獲得頭孢地尼。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，所述（2）中純化的具體分為兩個步驟：

（21）將（1）所制得的頭孢地尼酯固體用乙腈溶清，加入磷酸，固體析出后，經(jīng)過濾，真空烘干，得到頭孢地尼磷酸鹽；

（22）將（21）得到的頭孢地尼磷酸鹽在弱堿中溶解，加入活性炭脫色過濾，用酸梯度結(jié)晶得到頭孢地尼。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，所述（1）中三正丁胺與7-AVCA的摩爾比為2:1~3:1；二氯甲烷與7-AVCA的體積比為15:1~20:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，所述（1）中的反應溫度為20-30℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，所述（21）中的乙腈與（1）中的7-AVCA的體積比在13:1~18:1；磷酸與（1）中的7-AVCA的摩爾比在8:1~12:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，所述（21）中真空烘箱的溫度在20-40℃，壓力在-0.08Mpa以下。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，所述（22）中的弱堿為碳酸氫鈉或碳酸鈣，弱堿用量與（1）中的7-AVCA的摩爾比為3:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，所述（22）中，堿解溫度為10-20℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，所述（22）中的酸梯度結(jié)晶過程中的調(diào)酸階段分為養(yǎng)晶和析晶階段，養(yǎng)晶階段pH值調(diào)整為3.5-4.0，此時體系變渾濁，攪拌養(yǎng)晶0?-2小時后，再次調(diào)節(jié)pH值至3.5-4.0，繼續(xù)攪拌0–1小時；析晶階段pH值調(diào)整為2.4-2.5，攪拌析晶1小時后降溫至0-5℃攪拌1小時后抽濾。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種頭孢地尼的制備方法，其特征在于，所述調(diào)酸所用的酸為稀硫酸或稀鹽酸，稀硫酸濃度為5-15%，稀鹽酸的濃度為5-15%。