[發(fā)明專利]一種含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物、制劑及制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310228466.2
• 申請(qǐng)日: 2013-06-08
• 公開（公告）號(hào): CN103330943A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂昭云;牛得蓂
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京協(xié)和藥廠
• 主分類號(hào): A61K47/34
• 分類號(hào): A61K47/34;A61K31/36;A61K9/08;A61K9/19;A61P1/16
• 代理公司: 北京天悅專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11311
• 代理人: 田明;王瑛

1.一種含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物，其特征在于，由活性成分雙環(huán)醇溶于藥用輔料和注射用水中制成，所述藥用輔料包含增溶劑，所述增溶劑中含有聚乙氧基化脂肪酸酯，所述聚乙氧基化脂肪酸酯與雙環(huán)醇的重量比為5～200:1，注射用水與雙環(huán)醇的重量比不低于200:1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物，其特征在于，所述聚乙氧基化脂肪酸酯為聚氧乙烯-12-羥基硬脂酸酯15、聚氧乙烯氫化蓖麻油40、聚氧乙烯蓖麻油35、聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯中的一種或多種；所述聚乙氧基化脂肪酸酯與雙環(huán)醇的重量比為10～100:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物，其特征在于，所述藥用輔料中還含有助溶劑，所述助溶劑選自乙醇、丙二醇和丙三醇中的一種或多種；當(dāng)加入助溶劑時(shí)，其加入總量占藥物組合物總重的10～60%。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物，其特征在于，增溶劑中還含有泊洛沙姆、聚乙二醇、磷脂、膽酸及去氧膽酸中的一種或多種；當(dāng)加入上述增溶劑時(shí)，其加入總量與雙環(huán)醇的重量比為1～100:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物，其特征在于，所述泊洛沙姆為泊洛沙姆188；所述聚乙二醇選自PEG200、PEG300、PEG400和PEG600中的一種或多種；所述磷脂為天然和合成類磷脂及其衍生物。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物，其特征在于，所述藥用輔料中還含有占藥物組合物總重4～30%的支撐劑；所述支撐劑選自甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、乳糖、蔗糖、葡萄糖、氯化鈉、水解明膠、甘氨酸、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉中的一種或多種。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物，其特征在于，藥用輔料中還含有占藥物組合物總重0.001～5%的其他添加劑，所述其他添加劑選自pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、金屬離子鰲合劑、抑菌劑和止痛劑中的一種或多種。

8.采用權(quán)利要求7所述的一種含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物制成的注射用凍干制劑，其特征在于，所述注射用凍干制劑中雙環(huán)醇的劑量為0.5-50mg/支。

9.權(quán)利要求8所述的注射用凍干制劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）按比例將增溶劑和助溶劑混合，攪拌加熱，混合均勻，加入雙環(huán)醇，在50～80℃條件下攪拌使之溶解，然后加入50～80%注射用水，再加入支撐劑和其他添加劑，攪拌溶解，最后補(bǔ)加注射用水至全量，混合均勻，得到含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物；

（2）將步驟（1）的含雙環(huán)醇的水溶性藥物組合物進(jìn)行除菌過濾后，分裝于注射劑瓶中；

（3）將注射劑瓶中的藥液經(jīng)預(yù)凍、一次升華干燥和二次干燥后，壓塞，軋蓋，得到注射用凍干制劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的注射用凍干制劑的制備方法，其特征在于，步驟（3）中，預(yù)凍時(shí)的溫度為-35～-55℃，時(shí)間為1～6小時(shí)；一次升華干燥的溫度為-10～-40℃，時(shí)間為5～20小時(shí)；二次干燥的溫度為15～45℃，時(shí)間為3～15小時(shí)。