[發(fā)明專利]同時(shí)的化學(xué)療法和免疫療法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310228314.2
• 申請(qǐng)日: 2006-11-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103463630A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·H·桑普森;D·D·比格納;A·亨伯格;D·米切爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杜克大學(xué);德克薩斯大學(xué)系統(tǒng)董事會(huì)
• 主分類號(hào): A61K39/00
• 分類號(hào): A61K39/00;A61K39/39;A61P35/00;A61K31/4188
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

本申請(qǐng)是分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)的申請(qǐng)日為2006年11月2日、申請(qǐng)?zhí)枮?00680044649.7（PCT/US2006/042812）、發(fā)明名稱為“同時(shí)的化學(xué)療法和免疫療法”。

本發(fā)明是在美國(guó)政府國(guó)家衛(wèi)生研究所（National?Institute?of?Health）的資金號(hào)R01CA097222的支持下完成的。所以，美國(guó)政府保留本發(fā)明的某些權(quán)利。

本申請(qǐng)要求2005年11月2日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)60/732,741的權(quán)益，其全部?jī)?nèi)容在此明確引入。

本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及癌癥免疫療法的領(lǐng)域。特別地，其涉及對(duì)腫瘤疫苗的增強(qiáng)的應(yīng)答。

發(fā)明背景

盡管有廣泛手術(shù)切除、大劑量集中放射性療法和化學(xué)療法，被診斷患有GBM的患者在診斷后的平均存活時(shí)間小于15個(gè)月（Stupp等，Optimal?role?of?temozolomide?in?the?treatment?of?malignant?gliomas，Curr?Neurol?Neurosci?Rep.2005年5月；5(3):198-206）。治療的失敗至少可被部分歸因于相對(duì)較窄的治療指數(shù)，以至于增大劑量的嘗試導(dǎo)致劑量限制的全身或神經(jīng)性毒性。雖然免疫療法的使用很有希望成為這些腫瘤的潛在治療方式，但是直到最近，幾乎沒(méi)有顯示出臨床效力。若干用選定患者進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)，包括用樹(shù)突細(xì)胞（DCs）及酸洗脫的肽（Ashkenazi等，A?selective?impairment?of?the?IL-2system?in?lymphocytes?of?patients?with?glioblastomas:increased?level?of?solubleIL-2R?and?reduced?protein?tyrosine?phosphorylation，Neuroimmunomodulation.1997；Kolenko等，Tumor-induced?suppression?of?T?lymphocyte?proliferation?coincides?with?inhibition?of?Jak3expression?and?IL-2receptor?signaling:role?of?soluble?products?from?human?renal?cell?carcinomas.J?Immunol.1997年9月15日；159(6):3057-67；Liau等，Dendritic?cell?vaccination?in?glioblastoma?patients?induces?systemic?and?intracranial?T-cell?responses?modulated?by?the?local?central?nervous?system?tumor?microenvironment.Clin?Cancer?Res.2005年8月1日；11(15):5515-25）或抗原特異性肽（Heimberger?AB,Archer?GE等，Dendritic?cells?pulsed?with?a?tumor-specific?peptide?induce?long-lasting?immunity?and?are?effective?against?murine?intracerebral?melanoma.Neurosurgery.2002年1月；50(l):158-64；討論164-6）接種神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者，已經(jīng)通過(guò)提高平均存活時(shí)間到20-31個(gè)月的范圍顯示出希望。而且，在最近完成的使用抗原特異性免疫治療方法的II期臨床試驗(yàn)中，GBM患者病情發(fā)展的時(shí)間（time?to?progression(TTP)）被延遲到15個(gè)月，這與具有7個(gè)月TTP時(shí)間（Stupp等，2005，上文）和平均生存時(shí)間為29個(gè)月（Heimberger?等，J?Transl?Med.2005年10月19日；3:38The?natural?history?of?EGFR?and?EGFRvIII?in?glioblastoma?patients）的包含放射性療法和替莫唑胺（temozolomide）的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)明顯形成對(duì)照。總之，這些免疫療法實(shí)驗(yàn)說(shuō)明盡管惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者有內(nèi)在的免疫抑制，但是仍然能夠產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。然而，考慮到最近建立的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)和總體較差的預(yù)后，不使用某些形式的化學(xué)療法治療GBM患者是勉強(qiáng)的。

在本領(lǐng)域內(nèi)，有開(kāi)發(fā)出通常地治療腫瘤和特別地治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的更好的方法的持續(xù)需求。

發(fā)明概述