[發明專利]一種抗血小板溶栓素在制備治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310228219.2
• 申請日: 2013-06-08
• 公開（公告）號: CN103263662A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 倪合宇;熱合滿阿迪力;雷曦;戴向榮;李小羿
• 申請（專利權）人: 兆科藥業（合肥）有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61P7/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種抗血小板溶栓素在制備治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的藥物中的應用。?

背景技術

本發明所述抗血小板溶栓素(Antiplatelet?thrombolysin，APT)是從尖吻蝮蛇蛇毒中分離出來的一種蛋白水解酶，由α鏈、β鏈兩條肽鏈組成，α鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示，β鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示。?

目前的研究結果表明，抗血小板溶栓素具有明顯的溶解纖維蛋白原和抑制血小板聚集的作用。其中，抗血小板溶栓素對血小板聚集的抑制作用主要是通過抑制GPIb與VWF相互作用，GPIb是血小板表面最主要的糖蛋白之一，它只介導血小板在高剪切力作用下的粘附。VWF是血管性血友病因子的縮寫，常染色體遺傳的VWF數量和/或結構異常導致的常見出血性疾病，以出血傾向、出血時間延長、血小板粘附功能下降，伴或不伴Ⅷ因子數量和/或功能異常為主要臨床特點。剪切力是指血液流動時與血管壁內膜面的摩擦力。GPIb與血漿或血管內皮細胞的VWF在高剪切力條件下相互作用，降低血小板的流速。GPIb與VWF特異性結合，使血小板粘附到血管壁上，同時激活了其它受體的反應，包括激活GP?II?b/IIIα受體，使之與纖維蛋白原的結合，導致血小板聚集，從而引起血栓的形成。因此，通過阻斷GPIb與血漿VWF結合，可阻止血小板粘附在血管內皮細胞壁上，抑制血小板聚集。?

可見，現有的研究結果表明，抗血小板溶栓素對血小板聚集的抑制作用是通過抑制GPIb與VWF在高剪切力條件下相互作用實現的。因此，并不認為低剪切力條件下抗血小板溶栓素能夠同樣起到抑制血小板聚集的作用。?

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種抗血小板溶栓素在制備治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的藥物中的應用，本發明發現，抗血?小板溶栓素在低剪切力條件下，仍能夠起到抑制血小板聚集的作用，從而達到治療血管栓塞性疾病的目的。?

本發明提供了一種抗血小板溶栓素在制備治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的藥物中的應用，抗血小板溶栓素由α鏈、β鏈兩條肽鏈組成，其中，α鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示，β鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示。?

由于現有的研究結果中，抗血小板溶栓素對血小板聚集的抑制作用是通過抑制GPIb與VWF在高剪切力條件下相互作用實現的。因此，抗血小板溶栓素對低剪切力條件下血管栓塞性疾病的治療作用并非通過抑制GPIb蛋白與VWF相互作用實現的。?

作為優選，低剪切力條件下血管栓塞性疾病為靜脈回流減慢導致的血管性栓塞疾病。?

優選的，低剪切力條件下血管栓塞性疾病為深靜脈血栓形成。?

深靜脈血栓形成是指血液在深靜脈腔內不正常地凝結，靜脈回流減慢是深靜脈血栓形成的主要原因之一。本申請的實施例證明該抗血小板溶栓素在低剪切力下具有抗血栓作用，從而證明其具有抗深靜脈血栓形成的治療作用。?

作為優選，本發明提供的治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的藥物為化學藥物或生物制劑。?

作為優選，治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的藥物，包括抗血小板溶栓素與藥學上可接受的輔料。?

優選的，本發明提供的治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的藥物為口服制劑或注射劑。?

更優選的，治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的口服制劑為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸劑、微囊劑或微丸劑。?

更優選的，治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的注射劑中抗血小板溶栓素的質量-體積濃度為6μg/mL。?

本發明提供了一種抗血小板溶栓素在制備治療低剪切力條件下血管栓塞性疾病的藥物中的應用。由于先前的觀點認為抗血小板溶栓素對血小板聚集的抑制作用是通過抑制GPIb與VWF在高剪切力條件下相互作用實現的。因此，此前的研究結果中并不認為低剪切力條件下抗血小板溶栓素能夠同樣起到抑制血小板聚集的作用?？梢?，本發明提供的抗血小板溶栓素的用途，與?現有技術中公布的用途作用機理不相同。實驗表明，低剪切力（300s^-1）作用下，抗血小板溶栓素抑制活體外灌注室內人或鼠全血中血小板粘附、聚集和血栓形成。?

附圖說明