[發明專利]一種7, 4’, 5’-三羥基黃酮衍生物及其在制備治療肝癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310228099.6
• 申請日: 2013-06-08
• 公開（公告）號: CN103275051A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 盧久富
• 申請（專利權）人: 陜西理工學院
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61K31/352;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種7,4’,5’-三羥基黃酮衍生物及其在制備治療肝癌藥物中的應用。?

背景技術

惡性腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的常見疾病，惡性腫瘤引起的死亡率排位第二，僅次于心血管疾病。據不完全統計，全世界每年有近2000萬的新發病例。最新統計資料顯示，中國每年腫瘤新發病例約為220萬，因腫瘤死亡人數約為160萬，占疾病死亡人數的五分之一。目前對于腫瘤的治療主要有藥物療法、手術療法和放射療法。藥物治療已經成為當今臨床腫瘤治療的重要手段。臨床主要使用的抗腫瘤藥物大致可以分為破壞DNA結構和功能的藥物(如：環磷酰胺，奧沙利鉑等)、影響核酸生物合成的藥物(如氟尿嘧啶，吉西他濱，甲氨蝶呤等)、干擾轉錄過程抑制RNA合成的藥物(如阿霉素)、抗腫瘤抗生素(如放線菌素D)等。其藥理作用基本上都是“殺細胞劑”，它們非特異性地阻斷細胞分裂從而引起細胞死亡，在殺死腫瘤細胞的同時，也破壞了人體正常細胞。為了克服傳統細胞毒藥物的選擇性差、毒副作用較強、易產生耐藥性等缺點，抗腫瘤藥物已從傳統細胞毒藥物研究過渡到根據明確作用機制的特異性作用于功能異常細胞的藥物研發。黃酮是以C6-C3-C6為基本碳架的一系列化合物，在植物界分布很廣且藥用價值廣泛。如槐米中的蘆丁和陳皮中的陳皮苷，能降低血管的脆性，及改善血管的通透性、降低血脂和膽固醇，用于防治老年高血壓和腦溢血。由銀杏葉制成的舒血寧片含有黃酮和雙黃酮類，用于冠心病、心絞痛的治療。合成的乙氧黃酮又名心脈舒通或立可定，有擴張冠狀血管、增加冠脈流量的作用。許多黃酮類成分具有止咳、祛痰、平喘、抗菌的活性。護肝，解肝毒、抗真菌、治療急、慢性肝炎，肝硬化。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種7,4’,5’-三羥基黃酮衍生物及其在制備治療肝癌藥物中的應用，7,4’,5’-三羥基黃酮衍生物用作抗腫瘤藥物的化合物，對惡性腫瘤特別是對肝癌有明確的療效，其結構通式為：?

R₁是H,CH₂CH₂Cl,CH₂CH₂Br和(CH₂CH₂X)nY中的任一種，其中X=NH，O;Y=H,CH₃,CH₂CH₃,Oac;n=1～10；R₂和R₄是H,CH₃，CH₂CH₃，CH₂OH,CH₂OAc,CH₂OCH₃，CH₂CH₂OH,COOH,COOC，COOCH₂CH₃，CONH₂，CONHCH₃，CONHCH₂Ph,CONHPh,OH,OAc,OCH₃,OCH₂CH₃,NHAc，NHCOPh?任意一種，R₂和R₅可以相同或不同；R₃是H，Cl,Br,NO₂,CH₃,CH₂CH₃,CH(CH₃)₂,C(CH₃)₃和Ac中的任一種；?

體外藥理實驗表明，上述結構通式I所述的7,4’,5’-三羥基黃酮衍生物用作抗腫瘤藥物，具有明顯的抗腫瘤活性(結果見表1)，具有良好的抗腫瘤藥物開發應用前景。?

表1為部分化合物的體外抗腫瘤活性試驗結果。?

表1中的化合物Ia對人體肝癌細胞的IC₅₀為0.52ug/mL,而對人體正常肝上皮細胞的IC₅₀為2.76ug/mL，對肝癌細胞的毒性是對正常細胞毒性的5.3倍，兩者差別十分明顯，因此可見化合物I有望在治療肝癌方面發揮重要的作用。?

附圖說明

圖1為實施例1最終產物的H-NMR圖譜；?

圖2為實施例1最終產物的H-NMR圖譜；?

圖3為實施例1最終產物的H-NMR圖譜；?