[發明專利]沙拉沙星金屬配合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310228072.7
• 申請日: 2013-06-08
• 公開（公告）號: CN103288857A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 朱海亮;李季;錢紹松;孫娟;張龍
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;C07F3/06;C07F15/06;C07F15/04;C07F13/00;A61P31/04
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

技術領域

本發明涉及一種沙拉沙星金屬配合物，具體涉及一種沙拉沙星金屬配合物及其制備方法。?

技術背景

沙拉沙星其結構如下：沙拉沙星(Sarafloxacin)，是第一個(1995年8月18日)被美國FDA批準用于食品動物的氟喹諾酮類藥物。為類白色至淡黃色結晶性粉末，無臭，味微苦，有引濕性。該藥抗菌譜廣、殺菌力強，對G⁺、G^-菌和霉形體具有顯著作用，而且與其他類型的抗菌藥物之間無交叉耐藥性，對那些已對抗生素、磺胺類、硝基呋喃類藥物產生耐藥的菌株仍非常敏感。沙拉沙星商品為鹽酸沙拉沙星，其水溶性好，可多途徑給藥，吸收速度快，生物利用度高，是防治畜禽疾病的理想藥物，它將在獸醫臨床上發揮其卓越的抗菌作用。?

沙拉沙星與胺類溶于有機溶劑后，可以進一步與金屬離子發生配位作用，形成一系列配位化合物。沙拉沙星作為抗菌藥物，已經體現出其具有相當的市場價值，進一步深入研究其金屬配合物具有一定的實際價值，尤其是合成的一系列新型沙拉沙星金屬配合物并對它們的生物活性進行系統的研究具有十分重要的意義。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種沙拉沙星金屬配合物及其制備方法，制備方法簡單，易于操作，并且產品收率高，所得的沙拉沙星金屬配合物用于抗幽門螺旋桿菌藥物的制備。?

本發明所述的沙拉沙星的金屬配合物，其特征是有如下結構單元：?

其中：M＝Zn、Cu、Mn、Co、Ni，N代表所有胺類及其衍生物。?

所述的沙拉沙星金屬配合物制備步驟如下：?

（1）將沙拉沙星溶于有機溶劑和氨水中，混合調節PH值后攪拌，配成濃度為0.01-5mmol·mL^-1的沙拉沙星溶液待用；?

（2）將金屬鹽制成溶液，配成濃度為0.05-5mmol·mL^-1的金屬鹽溶液待用；?

（3）將胺類及其衍生物溶于有機溶劑，配成濃度為0.05-5mmol·mL^-1的胺類溶液待用；?

（4）將沙拉沙星溶液、金屬鹽溶液和胺類溶液混合，常溫下攪拌，過濾，室溫靜置后得到晶體，洗滌、干燥晶體，得到沙拉沙星的金屬配合物。?

其中，有機溶劑為甲醇、乙腈或乙醇的一種或多種，步驟（1）和步驟（3）中的有機溶劑可以相同，也可以不同。?

調節PH為7-13。?

步驟（1）中的攪拌時間為5-50min。?

金屬鹽為過渡族金屬鹽，優選銅、鈷、鎳、鋅或錳的一種。?

各種胺類或其衍生物為N,N-二乙基乙二胺，N,N-二甲基乙二胺，乙二胺，1,3-丙二胺，1,2-丙二胺，2-乙基苯胺或2,5-二氯苯胺的一種或多種。?

有機溶劑為甲醇、乙腈或乙醇的一種或多種。?

沙拉沙星溶液、金屬鹽溶液和胺類或其衍生物溶液的溶質摩爾比為1-3：1-3：1-3。?

步驟（4）中攪拌時間為5min-2h。?

步驟（4）中溶液靜置時間為2-15天。?

步驟（4）中干燥溫度為常溫，干燥時間為1h-24h。?

實驗證明，沙拉沙星金屬配合物用于制備抗菌藥，對脲酶有抑制作用，能夠用于制備脲酶抑制劑。?

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：?

本發明制備方法簡單，易于操作，且產品收率高。制得的沙拉沙星金屬配合物晶體的脲酶拮抗作用強，因此沙拉沙星金屬配合物晶體能夠用于抗幽門螺旋桿菌藥物的制備；并且抑菌活性和沙拉沙星本身相比，有明顯的不同。

附圖說明

圖1是實施例1的沙拉沙星合銅（II）晶體結構圖。?

圖2是實施例2的沙拉沙星合鋅（II）晶體結構圖。?

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步說明，但本發明的范圍并不受這些實施例的任何限制。?

實施例1：沙拉沙星合銅（Ⅱ）?

（1）將沙拉沙星15mmol溶于10mL甲醇和氨水的混合溶劑中，其中三者比例為?1000：1，置于25mL燒杯中，用氨水調節pH為9，室溫下攪拌10分鐘，配成為1.5mmol·mL^-1的濃度待用。?

（2）將過渡族金屬銅鹽Cu(ClO₄)₂·6H₂O制成溶液，配成2.0mmol·mL^-1的濃度待用。?