[發明專利]一種鹽酸左旋咪唑的制備方法有效

申請號：	201310227728.3	申請日：	2013-06-07
公開（公告）號：	CN104230959A	公開（公告）日：	2014-12-24
發明（設計）人：	朱建民;張平虎;張建峰;李志陵;劉永林	申請（專利權）人：	連云港市亞暉醫藥化工有限公司;常州亞邦齊暉醫藥化工有限公司
主分類號：	C07D513/04	分類號：	C07D513/04
代理公司：	南京理工大學專利中心 32203	代理人：	朱顯國
地址：	222523 江蘇省***	國省代碼：	江蘇;32
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種鹽酸咪唑制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于醫藥化工領域，特別是一種鹽酸左旋咪唑的制備方法，屬于化工制備領域。

背景技術

鹽酸左旋咪唑，中文別名為驅蟲速，化學名為L-2,3,5,6-四氫-6-苯基咪唑駢[2,1-b]噻唑鹽酸鹽,熔點為?225-230℃，水溶解性較好，。鹽酸左旋咪唑是一種廣譜驅蟲藥，具有高效、低毒、抗蟲譜廣的特點。鹽酸左旋咪唑的主要作用機理是抑制蟲體肌肉琥珀酸脫氫酶的活動，使肌肉發生持續性收縮而麻痹。另外，鹽酸左旋咪唑也作為一種廣譜驅腸蟲藥，主要用于驅蛔蟲及鉤蟲。不僅驅蟲效率高，而且毒性小，安全范圍大。鹽酸左旋咪唑可提高病人對細菌及病毒感染的抵抗力，目前用于肺癌、乳腺癌手術后或急性白血病、惡化淋巴瘤化療后作為輔助治療。此外，尚可用于自體免疫性疾病如類風濕關節炎、紅斑性狼瘡以及上感、小兒呼吸道感染、肝炎、菌痢、瘡癤、膿腫等，對頑固性支氣管哮喘經試用初步證明近期療效顯著。

目前，現有技術鹽酸左旋咪唑的制備方法，通常將L-四咪唑溶解在丙酮中，通入干燥氯化氫氣體，生成白色沉淀，由于丙酮沸點低，易揮發，單耗大，使成本增加；又如將L-四咪唑懸浮于水中成鹽，然后蒸餾出水，再在丙酮中分散分離，這樣做要蒸餾大量的水，能耗太大，而且產品長期在高溫環境中容易結黃塊，影響產品質量。又如專利號為201010584314.2的一種連續精餾和滾筒結晶集成提取鹽酸左旋咪唑的方法，采用塔中段進料方式，原料鹽酸左旋咪唑水溶液進入精餾塔釜，并加熱；將原料從塔中段連續進料進行分離，塔頂、塔釜分別采出分離產物，塔頂組分為水，塔釜流出液為鹽酸左旋咪唑富集液，精餾塔塔釜流出液經冷凝后在連續滾筒結晶裝置中結晶，晶體采出后經抽濾和烘干得到鹽酸左旋咪唑成品，該制備方法過程復雜，而且蒸餾大量的水，能耗太大，鹽酸左旋咪唑長期在高溫環境中容易結黃塊，影響產品質量。通過以上工藝制備的鹽酸左旋咪唑產品還存在高溫干燥過程中易氧化，質量穩定性差，儲存一年以上會發生結塊，變黃，雜質增大等情況，通過液相和質譜以及核磁共振分析研究，雜質主要是產品發生緩慢氧化反應而形成，因其分子結構上有一個咪唑并噻唑環，而噻唑環上的硫元素易發生氧化開環形成亞砜，為此我們選擇了適合在弱酸條件下的抗氧劑焦亞硫酸鈉。有效解決了氧化反應的發生。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能耗低、無廢水、質量穩定、收率高的鹽酸左旋咪唑的制備方法。

本發明的反應歷程如下：????????????????????????????????????????????????。

實現本發明目的的技術解決方案為：

一種鹽酸左旋咪唑的制備方法，以L-四咪唑為原料，溶解于異丙醇中，加入抗氧劑，活性炭脫色過濾后，攪拌下通入氯化氫氣體，控制終點為pH4-5，反應結束后分離，即得到鹽酸左旋咪唑成品。

所述異丙醇投料質量為L-四咪唑的5~10倍。

所述活性炭投料質量為L-四咪唑的0.01~0.1倍。

所述氯化氫通入量為L-四咪唑摩爾量的1.0~2.0倍。

所述的抗氧劑為焦亞硫酸鈉，其加入量為L-四咪唑質量的0.008~0.015倍。

本發明與現有技術相比，其顯著優點：

（1）本發明在成鹽步驟上使用了一種新的更好的溶劑異丙醇，其沸點較丙酮高，揮發性小，系統損失小，回收率高，單耗低，節約成本。

（2）本發明一種鹽酸左旋咪唑的制備方法較水加鹽酸成鹽工藝具有能耗低的特點，制備工藝不需要蒸水，廢水排放少且無廢水產生。