[發明專利]一種腫瘤抑制基因或蛋白及其應用

有效

• 申請號: 201310226123.2
• 申請日: 2013-06-07
• 公開（公告）號: CN104225575B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 許克新;胡浩;張石英;裴曉磊;宋泉聲;王應
• 申請（專利權）人: 北京大學人民醫院;北京大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K48/00;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/531;C12Q1/6886;C12N15/85;C12N15/861
• 代理公司: 北京攀騰專利代理事務所(普通合伙) 11374
• 代理人: 彭蓉

本發明涉及一種新的腫瘤抑制基因或蛋白及其在膀胱癌和腎癌中的臨床和實驗室研究的應用，特別是涉及CMTM8或其可變剪切體CMTM8?v2的基因或蛋白或它們的免疫性片段，CMTM8或/和CMTM8?v2或/和它們的免疫性片段在誘導膀胱腫瘤和腎腫瘤細胞凋亡中的應用、在制備治療和/或抑制膀胱腫瘤和腎腫瘤的藥物中的應用、包含CMTM8或/和CMTM8?v2的載體或藥物組合物，以及應用于臨床和實驗室研究的檢測CMTM8或/和CMTM8?v2或/和它們的免疫性片段的表達的試劑在膀胱腫瘤和腎腫瘤預后診斷和治療方案確定中的應用。

技術領域

本發明涉及一種腫瘤抑制基因或蛋白在腫瘤中的表達及其應用，具體地涉及CMTM8或其可變剪切體CMTM8-v2的基因或蛋白或它們的免疫性片段在腎腫瘤及膀胱腫瘤中的表達及其應用。

背景技術

眾所周知，凋亡在所有動物的發育和穩態中起十分重要的作用，決定一個細胞是否處于凋亡狀態的主要標志包括典型的細胞形態的改變以及一些生化和分子標志的改變。就形態而言，凋亡細胞變圓、皺縮、脫落，染色體凝集并分布于核邊緣。凋亡發生的主要生化標志有：線粒體失去跨膜電位，質膜磷脂酰絲氨酸外翻，胱冬酶（caspase）的活化，蛋白質如IAPs和聚ADP核糖聚合酶（PARP，Poly(ADP-ribose)polymerase）的酶切，基因組DNA的片斷化和線粒體質量以及f-肌動蛋白成分的改變等。

在哺乳類動物中，胱冬酶是一組與細胞凋亡有關的蛋白酶。胱冬酶激活的一個主要途徑是細胞色素c從線粒體的釋放，胞漿中的細胞色素c可與Apaf-1形成復合物，此復合物可識別并酶切胱冬酶原-9，活化后的胱冬酶-9酶切并激活胱冬酶-3，從而引起細胞進行一系列凋亡的形態改變。

膀胱腫瘤和腎腫瘤對人類健康和生命構成重大威脅，腎腫瘤占成年人腫瘤發生率的3-4%，據估計，2010年美國將約有58240例腎腫瘤新發病例，并將有13040例患者將死于腎腫瘤。在過去30年里，腎腫瘤的發病率以每年3%的速度遞增。

膀胱腫瘤在世界范圍內的發病率居惡性腫瘤的第九位，在男性排名第六位，女性排在第十位之后。在我國，男性膀胱癌發病率位居全身腫瘤的第八位，女性排在第十二位以后，發病率低于西方國家，但近年來，我國部分城市腫瘤發病率報告顯示膀胱癌發病率有增高趨勢。

膀胱癌和腎癌的治療均首選手術治療。但根據腫瘤的生物學特性，治療方法有所不同。

目前用于膀胱癌治療的方法是首選手術治療，包括經尿道膀胱腫瘤切除術、經尿道激光手術和光動力治療。TUR-BT術后有10%～67%的患者會在12個月內復發，術后5年內有24%-84%的患者復發。因此，所有非肌層浸潤性膀胱癌患者術后均進行輔助性膀胱灌注治療。膀胱灌注化療常用藥物包括表柔比星、絲裂霉素、吡柔比星、阿霉素、羥基喜樹堿等。但是這些治療方法的效果往往都不是很滿意，患者應從性較差，并且復發率很高。術后3年內復發率高達70%，而且復發者中約有三分之一的病例向更高級別和期別進展。

腫瘤的治療中，一個非常重要的問題是如何判斷腫瘤的生物學特性。目前還沒有合適的生物學指標可以準確的預測膀胱癌的發展和預后。因此尋找具有早期診斷、有判斷預后價值的腫瘤標記物，并根據其生物學特點采取及時合理的治療方法，提高膀胱癌患者的總體生存率，一直是泌尿外科學者研究的重要課題。目前對膀胱癌預后因子的研究開發雖已取得進展，但除了個別指標，對于多數指標的預后價值仍存在爭議。

隨著現代生物技術特別是分子免疫學和分子生物學的發展以及對腫瘤發病機制從細胞、分子水平的進一步認識，膀胱癌的分子生物學研究日益受到國內外學者的重視，并且已有部分研究針對膀胱癌的分子治療進行研究，包括免疫治療，靶向治療和基因治療等。