[發明專利]依非韋倫中間體的制備方法

有效

• 申請號: 201310225363.0
• 申請日: 2013-06-07
• 公開（公告）號: CN103254087A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 李雯;陳水庫;張志明;張文亞;張方杰;王盼盼;程功華;吳桂英;劉春霞;張華;魯鵬;羅鵬洲;楊慧軍
• 申請（專利權）人: 鄭州大學;河南輔仁醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C215/70
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，通過如下步驟實現：以2-甲基四氫呋喃為溶劑，0℃以下，將溴乙烷滴加到金屬鎂的2-甲基四氫呋喃溶液中，?30℃溫度下反應；反應液冷卻至0℃以下，將環丙基乙炔滴加到反應液中30℃溫度下反應；反應液冷卻至0℃以下，將2-三氟乙酰基對氯苯胺的2-甲基四氫呋喃溶液加入到反應液中，-5-10℃溫度下反應60-120分鐘；反應液冷卻至0℃以下，將飽和氯化銨水溶液滴加到反應液中，25℃溫度下反應得到2-(2-胺基-5-氯苯基)-4-環丙基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-醇，最后進行后處理。

2.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，金屬鎂與溴乙烷的摩爾比為1:1-1.8。

3.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，金屬鎂與環丙基乙炔的摩爾比為1:0.9-1.2。

4.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，金屬鎂與2-三氟乙酰基對氯苯胺的摩爾比為1:0.2-0.33。

5.根據權利要求1所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，環丙基乙炔基溴化鎂與2-三氟乙酰基對氯苯胺的反應溫度優選0-5℃，反應時間優選75-90分鐘。

6.根據權利要求1-5其中之一所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，所述的金屬鎂選自鎂粉、鎂屑或鎂條。

7.根據權利要求1-5其中之一所述的依非韋倫中間體的制備方法，其特征在于，后處理時采用靜置后直接分液得到有機相，無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸出溶劑，重結晶得到產物，溶劑回收利用。