[發(fā)明專利]一種猴頭菌菌絲體提取物及其在制備抗頭頸部癌藥物中的應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2013-06-06
• 公開（公告）號: CN104224856B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何述金;常耀臺;曹壽松
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南新匯制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/06
• 分類號: A61K36/06;A61P35/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務(wù)所有限責(zé)任公司43113
• 代理人: 盧宏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及猴頭菌菌絲體提取物及其在制備抗頭頸部癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

頭頸部癌包括口腔癌，咽喉癌，鼻旁竇和鼻腔癌，及唾腺癌，絕大多數(shù)是鱗癌。頭頸部癌是常見的癌癥，發(fā)病率在美國位于癌癥的第八位，據(jù)美國癌癥學(xué)會估計2012年大約有52000新病人。頭頸部癌的治療包括手術(shù)、放射治療，化學(xué)藥物治療、靶向治療與聯(lián)合療法。過去的幾十年里，分子生物學(xué)的發(fā)展在頭頸部癌的治療上取得了一定的進(jìn)展，但藥物耐受和毒性依然限制了治療方法的進(jìn)步。因此，急需尋找和發(fā)展高效低毒新抗頭頸部癌的新藥。

藥用真菌是指能治療疾病，具有藥用價值的一類真菌，即在菌絲體、子實體、菌核或孢子中能產(chǎn)生諸如氨基酸、蛋白質(zhì)、維生素、多糖及糖蛋白、甙類、生物堿、甾醇類、蒽醌類、黃酮類等多類物質(zhì)，對人體有保健作用，對疾病有預(yù)防抑制或治療作用的真菌。真菌作為藥用在我國已有2000多年的歷史，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就記載了茯苓、豬苓等真菌藥物，《本草綱目》中也收載了20多種生物藥用菌，目前我國傳統(tǒng)作為藥用及試驗證實具有藥效的真菌已超過400種，主要集中在擔(dān)菌亞門和子囊菌亞門。然而日常廣泛應(yīng)用于臨床的卻僅有20余種，《中國藥典》2010年版明確收錄了7種，這說明對生物藥用菌的研究還很不完善，開發(fā)空間較大?，F(xiàn)有的研究主要集中于靈芝、蟲草等少數(shù)幾個品種，并且主要針對真菌多糖作為劑型的研究及開發(fā)應(yīng)用。

隨著生物科學(xué)的發(fā)展，真菌、粘菌、地衣等已從植物界中分離出來，單獨(dú)成立菌物界。除目前久負(fù)盛名的靈芝、茯苓、蟲草、槐耳種類外，該界入選中藥的品種還較少，但其中高等真菌有數(shù)千種，今后無疑將會出現(xiàn)更多此類菌物藥，潛力巨大，將會大大豐富中藥寶庫。此外，以藥用真菌為主體的菌物藥，除傳統(tǒng)應(yīng)用子實體外，現(xiàn)代已發(fā)展到采用液體（深層）發(fā)酵（應(yīng)用菌球與發(fā)酵液）、固體發(fā)酵（應(yīng)用菌質(zhì)）等生產(chǎn)工藝。固體發(fā)酵產(chǎn)生的普通菌質(zhì)其主要藥用部位仍只是它所含的菌絲體及其次生物質(zhì)，但值得注意的是藥用菌子實體除可自身入藥外，還可用以進(jìn)行中藥生物工程研究，以研制新藥。而發(fā)酵工程，尤其是我國特有的固體發(fā)酵工程，它存在的時間已有2000多年歷史，通過長時間的固體發(fā)酵，產(chǎn)生了生物代謝產(chǎn)物包括生物酶類物質(zhì)，其生成的藥用菌質(zhì)比液體發(fā)酵藥效好。但固體發(fā)酵存在缺陷，容易雜菌污染，現(xiàn)固體發(fā)酵技術(shù)研究是國內(nèi)研究熱點，主要研究的方向是無菌培養(yǎng)、二次培養(yǎng)、雜菌抑制、中藥材作為營養(yǎng)基實施雙向固體發(fā)酵技術(shù)，突破固體發(fā)酵技術(shù)的瓶頸，實現(xiàn)生物藥用菌的大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化。

猴頭菌是一種猴頭菌科蘑菇（真菌），在中藥用于治療疾病已經(jīng)有2000年的歷史了，含有的一系列小分子化合物如erinacines，被認(rèn)為具有神經(jīng)再生，并且可以透過血腦屏障修復(fù)受損神經(jīng)組織，猴頭菌還有抗?jié)?，抗炎，和抗微生物，免疫調(diào)節(jié)，提高肝功能，抗衰老，降低血糖和血脂，提高抗缺氧能力，增加心臟輸出、改善備注循環(huán)等作用，包含猴頭菌的醫(yī)用制劑在中國已廣泛使用。

猴頭菌菌絲體的活性物質(zhì)中最重要的是多糖及糖蛋白，目前國內(nèi)外對猴頭多糖的研究表明，猴頭菌多糖具有多種生物活性和藥理作用，能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)溶血素的形成，抗白細(xì)胞下降，降血糖、抗凝血、抗血栓、抗突變和抗衰老等。因此，猴頭菌多糖備受人們關(guān)注，成為近年來分子生物學(xué)、醫(yī)藥、食品科學(xué)等領(lǐng)域研究和開發(fā)應(yīng)用的熱點。《湖南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》2009年版，122-123頁記載了猴頭菌培養(yǎng)物，本發(fā)明所述的猴頭菌菌絲體是該標(biāo)準(zhǔn)記載的猴頭菌培養(yǎng)物。

當(dāng)前，從高等真菌及其培養(yǎng)物中進(jìn)行篩選和發(fā)現(xiàn)活性成分，應(yīng)用于抗腫瘤、抗病毒、糖尿病等，不僅成為國家重點研究新藥的發(fā)展方向，也是當(dāng)今世界各國開發(fā)生物醫(yī)藥的熱點。但是，目前并未見將猴頭菌菌絲體的提取物應(yīng)用于抗頭頸部癌的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種猴頭菌菌絲體提取物，該猴頭菌菌絲體提取物能殺死頭頸部癌細(xì)胞和抑制頭頸部癌移植瘤的生長，因此可應(yīng)用于制備抗頭頸部癌藥物。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：

一種猴頭菌菌絲體提取物，其制備方法包括如下步驟：

（1）取猴頭菌菌絲體，進(jìn)行第一次水常溫閃式提取，提取15～25分鐘，然后進(jìn)行第二次水常溫閃式提取，提取10～20分鐘，第一次水常溫閃式提取中，水的重量為猴頭菌菌絲體重量的4～6倍，優(yōu)選為5倍；第二次水常溫閃式提取中，水的重量為猴頭菌菌絲體重量的2～4倍，優(yōu)選為3倍；