[發明專利]克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化合物晶體及制備方法

有效

• 申請號: 201310222138.1
• 申請日: 2013-06-05
• 公開（公告）號: CN103288893A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 龔俊波;冉媛媛;董偉兵;王靜康;尹秋響;張美景;王永莉;侯寶紅;郝紅勛;鮑穎;陳巍
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/06
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 王麗

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及克林霉素磷酸酯新溶劑化合物及其結晶方法。

背景技術

克林霉素磷酸酯是抗生素類藥物，其化學名稱為：甲基6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸酯。自1960年在我國上市，克林霉素磷酸酯為化學半合成的克林霉素衍生物，體外無抗菌活性，進入體內迅速水解成克林霉素發揮藥理作用。克林霉素磷酸酯抗菌譜和抗菌活性與克林霉素相同，對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌等革蘭氏陽性菌及多數厭氧菌有抗菌活性。

克林霉素磷酸酯是內酯化合物，在水中易降解，同時其水產物毒性大，許多降解產物的結構和藥理性質尚不清楚，影響臨床用藥安全性。穩定性和安全性也不夠理想，影響臨床用藥。歐洲藥典（EUROPEAN?PHARMACOPOEIA5.0，1319-1320）描述該藥物具有多晶型。中國專利CN101838298A報道了克林霉素磷酸酯的正丁醇-水溶劑化合物晶體與克林霉素磷酸酯二甲基亞砜-水溶劑化合物，在此基礎上得到了一種只含有二甲基亞砜分子的溶劑化物。

發明內容

本發明的目的在于研究克林霉素磷酸酯的溶劑化合物晶型，提供了克林霉素磷酸酯的新溶劑化合物的結晶方法。

本發明提供了克林霉素磷酸酯的溶劑化合物晶體結構及其結晶方法。

克林霉素磷酸酯的溶劑化合物晶體結構晶體為克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化合物晶體。

其中1分子克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化物晶體中包含1分子克林霉素磷酸酯、1分子二甲基亞砜。分子式為：[C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS]C₂H₆OS

對克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化物晶體采用了單晶表征，結果如下：

晶系：單斜晶系，

空間群：P2₁，

單晶單胞參數：

α=90.00°，β=109.45（3）°，γ=90.00°；

單胞體積：

胞內分子數：Z=2；

不對稱單元數：Z’=0。

本發明克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化合物晶體的單晶分子結構式見圖1。

本發明克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化合物晶體，使用Cu-K_a輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在6.5±0.1、12.6±0.1、13.0±0.1、15.7±0.1、19.1±0.1、20.1±0.1、20.4±0.1、22.9±0.1、23.5±0.1、26.2±0.1有特征峰。

進一步限定，本發明克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化合物晶體，使用Cu-K_a輻射，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在6.5±0.1、7.7±0.1、12.6±0.1、13.0±0.1、13.6±0.1、15.7±0.1、17.3±0.1、17.7±0.1、18.5±0.1、19.1±0.1、19.6±0.1、20.1±0.1、20.4±0.1、21.7±0.1、22.4±0.1、22.7±0.1、22.9±0.1、23.5±0.1、23.9±0.1、24.7±0.1、25.1±0.1、25.6±0.1、25.9±0.1、26.2±0.1、26.5±0.1、27.5±0.1、28.4±0.1、28.7±0.1、29.4±0.1、29.8±0.1、30.2±0.1、30.7±0.1、31.2±0.1、31.6±0.1、32.4±0.1、33.3±0.1、34.1±0.1、34.8±0.1、35.5±0.1、35.9±0.1、36.5±0.1、36.9±0.1、37.4±0.1、37.8±0.1、38.1±0.1、38.9±0.1、39.2±0.1、40.0±0.1、41.0±0.1有特征峰。

本發明克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化合物晶體的X-射線粉末衍射圖譜見圖2。

本發明克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化合物晶體的差熱分析圖譜見圖3。

本發明克林霉素磷酸酯二甲基亞砜溶劑化合物晶體的熱重分析圖譜見圖4。