[發(fā)明專利]一種華蟾素提取濃縮過(guò)程關(guān)鍵指標(biāo)的快速檢測(cè)方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310220636.2
• 申請(qǐng)日: 2013-06-04
• 公開（公告）號(hào): CN103335960A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高波;羅川;種振;劉雪松;吳永江;金葉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽華潤(rùn)金蟾藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N21/31
• 分類號(hào): G01N21/31
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于近紅外快速檢測(cè)領(lǐng)域，具體涉及一種華蟾素提取濃縮過(guò)程關(guān)鍵指標(biāo)的快速檢測(cè)方法。?

背景技術(shù)

華蟾素注射液是干蟾皮經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，具有消腫、止痛、解毒的功效，主要用于治療中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥，還可以用于急性血播型肺結(jié)核、流行性出血熱、頑固性呃逆和小兒流腮并發(fā)腦膜炎等癥。由于華蟾素注射液具有較好的抗癌作用，目前被列為國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品甲類和國(guó)家中藥保護(hù)品種。?

華蟾素注射液的生產(chǎn)工藝流程由提取、濃縮、醇沉等多個(gè)工藝組成。濃縮過(guò)程是中藥生產(chǎn)的重要工序之一，是中藥制藥生產(chǎn)過(guò)程中既耗能又難以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制的工段。常規(guī)的濃縮過(guò)程控制以經(jīng)驗(yàn)方法為主，缺少快速、有效的在線監(jiān)控方法，濃縮終點(diǎn)確定的不可控性成為中藥質(zhì)量不均一的重要影響因素，直接影響后續(xù)的精制或干燥過(guò)程。因此要提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量，迫切需要實(shí)現(xiàn)中藥濃縮過(guò)程的在線控制。在濃縮過(guò)程中，密度、溶劑含量以及有效成分濃度等參數(shù)是濃縮過(guò)程優(yōu)劣的關(guān)鍵評(píng)價(jià)指標(biāo)。濃縮后浸膏密度是影響后續(xù)精制或是干燥過(guò)程的重要因素，也是工業(yè)生產(chǎn)評(píng)判浸膏質(zhì)量的重要指標(biāo)。溶劑含量影響到最終產(chǎn)品中溶劑的殘留。有效成分保留高低直接影響藥效。因此，研究能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)這些參數(shù)的在線監(jiān)測(cè)方法，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)工藝參數(shù)的反饋控制，將在很大程度上優(yōu)化濃縮工藝，從而改善中成藥產(chǎn)品質(zhì)量。?

近紅外光譜技術(shù)作為一種快速的過(guò)程分析技術(shù)，已經(jīng)被成功應(yīng)用于不同的分析領(lǐng)域，如食品、藥物、石油等。近紅外技術(shù)的廣泛使用主要得益于其具有快速分析、樣品處理簡(jiǎn)單、無(wú)需消耗試劑等特點(diǎn)，是一種快速無(wú)損的綠色分析技術(shù)。近年來(lái)，近紅外技術(shù)已經(jīng)越來(lái)越多的被應(yīng)用于中藥研究，包括藥材產(chǎn)地鑒別、有效組分含量測(cè)定和制藥過(guò)程的在線檢測(cè)和監(jiān)控。從近年研究進(jìn)展情況看來(lái)，近紅外光譜分析技術(shù)是最有希望在中藥生產(chǎn)過(guò)程實(shí)現(xiàn)在線檢測(cè)及質(zhì)量控制的過(guò)程分析技術(shù)之一。?

本發(fā)明將近紅外光譜分析技術(shù)引入到中藥生產(chǎn)的濃縮過(guò)程，以華蟾素提取濃縮過(guò)程為例，實(shí)現(xiàn)對(duì)華蟾素提取濃縮過(guò)程中吲哚類生物堿濃度、含水率和密度的快速測(cè)定。本發(fā)明有利于提高華蟾素提取濃縮過(guò)程的質(zhì)量控制水平，充分保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、可靠。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種華蟾素提取濃縮過(guò)程關(guān)鍵指標(biāo)的快速檢測(cè)方法，可有效地解決華蟾素提取濃縮過(guò)程關(guān)鍵指標(biāo)快速定量的難點(diǎn)，以提高過(guò)程單元的精確控制，從而保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。?

本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：?

1．校正集樣品的收集

收集不同批次華蟾素提取濃縮過(guò)程中獲取的濃縮液樣品，樣品數(shù)目不少于50份。

2．校正集樣品各關(guān)鍵指標(biāo)的測(cè)定?

分別用紫外-分光光度法、稱重法和烘干法，分別用于測(cè)定濃縮液樣品中吲哚類生物堿濃度（以5-羥色胺鹽酸鹽計(jì)）、密度和含水率。

3．校正集樣品光譜數(shù)據(jù)采集?

使用透射法采集近紅外光譜，波段范圍為4000~10000?cm^-1，掃描次數(shù)為32次，分辨率為8?cm^-1。每個(gè)樣品作3次平行掃描，取平均光譜數(shù)據(jù)作為樣品的近紅外光譜數(shù)據(jù)。

4．??校正模型的建立?

使用化學(xué)計(jì)量學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，采用偏最小二乘法（PLS）建立濃縮液樣品各關(guān)鍵指標(biāo)的近紅外定量分析模型。模型建立前對(duì)原始近紅外光譜進(jìn)行平滑、微分等合適的預(yù)處理用以消除儀器背景或漂移對(duì)信號(hào)的影響。選擇合適的光譜波段用以提取有效信息，減少計(jì)算量，縮短建模時(shí)間。

5．??校正模型的驗(yàn)證?

取已知關(guān)鍵指標(biāo)值的濃縮液樣品，作為驗(yàn)證集，在相同條件下采集近紅外光譜圖，導(dǎo)入已建的校正模型，要求預(yù)測(cè)誤差值小于20%。

6．??未知樣品各關(guān)鍵指標(biāo)的快速測(cè)定?

掃描未知樣品的近紅外光譜圖，將光譜數(shù)據(jù)輸入到校正模型中，經(jīng)過(guò)計(jì)算即可得知未知樣品中各關(guān)鍵指標(biāo)的信息。

本發(fā)明采用的近紅外光譜技術(shù)快速測(cè)定華蟾素提取濃縮過(guò)程各關(guān)鍵指標(biāo)的方法，簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、快速。與傳統(tǒng)的分析方法相比，測(cè)定時(shí)間由原來(lái)的40分鐘甚至8個(gè)小時(shí)縮短至20秒，而且不需要對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理，節(jié)省了人力物力。本發(fā)明有望能夠解決華蟾素提取濃縮過(guò)程中傳統(tǒng)離線檢測(cè)成本高、耗時(shí)長(zhǎng)、效率低的難題，減少最終產(chǎn)品批次間差異性，為華蟾素注射液及其相關(guān)制劑的質(zhì)量提升提供保障。?

附圖說(shuō)明

下面結(jié)合附圖和實(shí)施實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明。?

附圖1是華蟾素提取濃縮過(guò)程取樣簡(jiǎn)圖（單效濃縮）?

附圖2是濃縮過(guò)程吲哚類生物堿濃度變化動(dòng)力曲線