[發明專利]具有預防糖尿病作用的鼠李糖乳桿菌CCFM0528

有效

• 申請號: 201310220050.6
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN103275905A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 陳衛;張秋香;陳佩;王剛;田豐偉;劉小鳴;趙建新;張灝
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/74;A61P3/10;A23L1/30;A23C11/10;A23C9/123;A23F3/10;A23L1/06;C12R1/225
• 代理公司: 北京君智知識產權代理事務所 11305
• 代理人: 向華

技術領域

本發明涉及生物技術領域的微生物領域，特別是具有預防糖尿病作用的鼠李糖乳桿菌CCFM0528。?

技術背景

根據1999年世界衛生組織(World?Health?Organization,WHO)和國際糖尿病聯盟(International?Diabetes?Federation,IDF)公布的定義，其主要分為胰島素依賴型糖尿病(1型即DIDM)和非胰島素依賴型糖尿病(2型即NIDDM)，其它類型和妊娠糖尿病四種類型，其中2型糖尿病患者約占90%以上。近年來,糖尿病在全世界廣泛流行,已成為繼腫瘤、心血管疾病之后第三位嚴重危害人類健康的慢性疾病。我國糖尿病患病率在過去20年中上升了4倍，2007年全國糖尿病患病人數為3980萬，僅次于印度成為全球糖尿病患者人數第二大國。因此，急需通過有效措施來預防和治療糖尿病。而控制餐后高血糖對于治療早期糖尿病具有極其重要的意義,其中控制餐后碳水化合物的吸收是一種降低餐后高血糖的有效治療方法。由于小腸只能夠吸收和運輸單糖到血液循環中，而由腸上皮細胞分泌的α-葡萄糖苷酶，能夠將多糖水解為單糖，所以被認為是腸內葡萄糖吸收的重要因素。因此對于2型糖尿病患者而言，服用一些含有α-葡萄糖苷酶抑制劑的降血糖口服藥能夠有效地降低高血糖。這些藥物能夠競爭性地抑制α-葡萄糖苷酶，抑制雙糖水解成單糖，妨礙葡萄糖的消化與吸收，從而降低餐后血液中的血糖含量。目前所發現的α-葡萄糖苷酶抑制劑種類較少，因此人們仍不斷致力于開發新型α-葡萄糖苷酶抑制劑。?

乳酸菌指發酵糖類主要產物為乳酸的一類無芽孢、革蘭氏染色陽性細菌的總稱,是一種存在于人類體內的益生菌。益生菌能夠幫助消化，有助人體腸臟的健康，因此常被視為健康食品，添加在酸奶之中。據最近幾年研究資料表明，乳酸菌作為定居腸道中的有益菌群具有多種保健作用：1.能維持微生態平衡和腸管機能；2.有抗菌作用，能抑制腐敗菌，如可殺滅李斯特菌，葡萄球菌和明串珠菌，以抑制和消滅革蘭氏陰性菌、過氧化氫酶陽性菌，大腸桿菌和沙門氏菌等；3.能改善肝功能；4.乳酸菌能使腸道減少對膽固醇的吸收，并能將一部分膽固醇轉?變成膽酸鹽排出體外；5.能增強免疫功能和抗腫瘤病。近年來，有研究報道乳酸菌對糖尿病治療有積極地影響。乳酸菌可以預防和延遲不同類型糖尿病的發生。2004年日本河合乳酸菌研究所負責人河合康雄發現了能降低血糖的乳酸菌，其可用來開發預防和治療糖尿病的藥物。目前大量研究表明，乳酸菌具有減少糖尿病發病率的潛力，但是人們對于乳酸菌作為糖尿病治療劑的研究還是很少。?

發明內容

本發明涉及一種具有預防糖尿病作用的鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus?rhamnosus）CCFM0528，其特征在于該菌株具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性，在中國微生物菌種保藏中心保藏編號為CGMCC?No.7317。?

另一方面，本發明還涉及鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus?rhamnosus）CCFM0528在制備用于預防糖尿病的藥物中的用途，所述糖尿病是1型或2型糖尿病。?

本發明還涉及包含鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus?rhamnosus）CCFM0528的藥物組合物，所述藥物組合物中所包含的菌株可以是活菌株或干菌株或菌株的代謝物，此外藥物組合物還包含藥學上可接受的載體，其劑型可以是口服制劑，例如片劑，膠囊劑，口服液，凍干粉劑等常見的口服劑型。藥學上常見的可接受載體有賦形劑，保護劑，溶解劑等。?

本發明還涉及包含鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus?rhamnosus）CCFM0528的食物，所述食物是發酵食品，例如酸豆奶，發酵果凍，發酵茶飲料或奶制品，如酸奶，酸酸乳，奶酪制品，乳酸菌奶粉，酸蛋奶冰淇淋等。?

1、根據基本的益生特性及對α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用，建立一種具有抑制α-葡萄糖苷酶活性作用的益生菌的初篩方法。CCFM0528的發酵上清和細胞質對α-葡萄糖苷酶活的抑制率分別為29.2%和14.1%。?

2、在Caco-2細胞模型中評價CCFM0528對α-葡萄糖苷酶活性及表達量的影響作用。CCFM0528的發酵上清和細胞質對α-葡萄糖苷酶活性的抑制率分別為15.7%和20.0%，對葡萄糖的轉運抑制率分別為7.0%和19.3%；CCFM0528的上清和細胞質對α-葡萄糖苷酶（S-I）基因表達水平分別下調7.29倍和上調1.04倍，對鈉-葡萄糖共轉運體-1（SGLT-1）基因表達水平分別下調2.5倍和上調2.2倍，對葡萄糖轉運蛋白-2（GLUT-2）的基因表達水平分別下調1.1倍和1.2倍。?