[發明專利]一種2-取代喹唑啉化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201310219956.6
• 申請日: 2013-06-04
• 公開（公告）號: CN103275016A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 葉樂平;李昌崇;朱雪瓊;蘇苗賞;張園海;余剛
• 申請（專利權）人: 溫州醫學院附屬第二醫院
• 主分類號: C07D239/74
• 分類號: C07D239/74;C07D409/04;C07D405/04;C07D239/72;B01J23/83
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

1.一種式(I)所示2-取代喹唑啉化合物的合成方法，所述方法包括：在銅化合物和鈰化合物組成的雙組分催化劑、銨源化合物、堿和氧氣存在下，于反應溶劑中由式(II)鄰氨基芐醇化合物與式(III)芳香醛化合物進行反應而制得所述式(I)化合物；

其中R各自獨立地選自C₁-C₆烷基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基、鹵代C₁-C₆烷氧基或硝基；

n為0-4的整數；

Ar選自如下(A)-(D)中任一基團：

其中R¹獨立地選自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素、鹵代C₁-C₆烷基或鹵代C₁-C₆烷氧基；

m為0-5的整數；

X、Y各自獨立地選自N、O或S。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述銅化合物為一價銅化合物、二價銅化合物或兩者的混合物。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述銅化合物為CuCl、CuBr、CuI、Cu(OTf)、Cu₂SO₄、Cu₂S中的任意一種或多種，或為CuCl₂、CuBr₂、CuI₂、CuSO₄、乙酸銅、乙酰丙酮銅、Cu(OTf)₂中的任意一種或多種。

4.如權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于：所述鈰化合物選自Ce(NO₃)₃、CeCl₃、Ce₂(SO₄)₃中的任意一種或多種，或它們的水合物中的任意一種或多種。

5.如權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于：所述銨源化合物為氯化銨、硫酸銨、乙酸銨、氨水中的任意一種或多種。

6.如權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于：所述堿為堿金屬的氫氧化物或堿金屬的碳酸鹽。

7.如權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：所述反應溶劑為乙腈、四氫呋喃(THF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜(DMSO)、2-甲基四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、乙醚、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、己醇、丙酮中的一種或多種。

8.如權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于：反應溫度為60-120℃；反應時間為12-30小時。

9.如權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于：

式(II)與式(III)化合物的摩爾比為1:1-3，和/或

式(II)化合物與銅化合物的摩爾比為1:0.05-0.3，和/或

式(II)化合物與鈰化合物的摩爾比為1:0.05-0.3，和/或

式(II)化合物與銨源化合物的摩爾比為1:1-3，和/或

式(II)化合物與堿的摩爾比為1:1-3。

10.如權利要求1-9任一項所述的合成方法，其特征在于：

所述銅化合物為CuCl，和/或

所述鈰化合物為Ce(NO₃)₃或Ce(NO₃)₃·6H₂O，和/或

所述堿為KOH，和/或

所述銨源化合物為氯化銨，和/或

所述反應溶劑為乙腈。