[發(fā)明專利]基于酒石酸骨架的手性胍催化劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310218970.4
• 申請日: 2013-06-04
• 公開（公告）號: CN103272638A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王保民;鄒立偉;穆宏芳;張煥瑞;曲景平
• 申請（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;C07D491/056;C07C69/757;C07C67/31
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 趙淑梅;李馨

1.一種基于酒石酸骨架的手性胍催化劑，為具有通式Ⅰ或Ⅱ的化合物：

Ⅰ

Ⅱ

其中：

R₁為C₁～C₄烷基或苯基；

R₂選自氫、C_1-6烷基、芳香族基團(tuán)、鹵素、C_1-6烷氧基和C_1-6鹵代烷基中的一種；

R₃為C_1-6烷基、芳香族基團(tuán)或氨基醇?xì)堟湥?!-- SIPO -->

通式Ⅱ中，n=0、1或2。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性胍催化劑，其特征在于：n=1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性胍催化劑，其特征在于：R₁為甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一權(quán)利要求所述手性胍催化劑，其特征在于：R₂為甲基、異丙基、叔丁基、苯基、4-位或3,5-位取代苯基、甲氧基或三氟甲基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一權(quán)利要求所述手性胍催化劑，其特征在于：R₃為甲基、環(huán)己基、苯基、4-位或3,5-位取代苯基、芐基、4-位或3,4,5-位取代芐基。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述手性胍催化劑，其特征在于：R₂為氫原子或苯基。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述手性胍催化劑，其特征在于：R₃為對甲基芐基、3,4,5-三甲氧基芐基，2,6-二異丙基苯基、3,5-二叔丁基苯基，(1S)-1-叔丁基-2-羥基乙基或(1S,2S)-2-羥基環(huán)己基。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述手性胍催化劑，其特征在于：所述催化劑選自下述編號1～12化合物的一種：

9.一種基于酒石酸骨架的手性胍催化劑的制備方法，其特征在于：通式I化合物的制備方法按下述工藝路線進(jìn)行：

通式II化合物的制備方法與通式I化合物制備方法工藝路線相同。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

①縮合反應(yīng)：將酒石酸酯與酮或縮酮按摩爾比1:1～1:1.5在路易斯酸的催化下，于苯或甲苯中回流反應(yīng)12～24h；所得反應(yīng)液加入碳酸氫鈉、水處理、萃取、洗滌、干燥，最后濃縮得濃縮產(chǎn)物；

②格氏反應(yīng)：將步驟①所得縮合產(chǎn)物與格氏試劑按摩爾比1:4.5～1:5在四氫呋喃中，于回流條件下反應(yīng)30～90分鐘；降溫、淬滅、萃取、洗滌、干燥、濃縮，乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得產(chǎn)物；

③氯化反應(yīng)：將步驟②所得格氏反應(yīng)產(chǎn)物溶于二氯甲烷中，與二氯亞砜、三乙胺按摩爾比1:3:4.2～1:3.5:7，在室溫至回流溫度下，反應(yīng)3～12h；反應(yīng)結(jié)束后，蒸出溶劑，得到氯化產(chǎn)物；

④疊氮化反應(yīng)：將步驟③所得氯化反應(yīng)產(chǎn)物溶于N,N-二甲基甲酰胺中，與疊氮化鈉按摩爾比1:4，于80℃反應(yīng)72h；降溫，反應(yīng)液倒入水中，用乙醚萃取，有機(jī)層水洗、干燥、過濾，濃縮，快速柱層析得到固體，用乙醚/乙醇重結(jié)晶得產(chǎn)物；

⑤還原反應(yīng)：將步驟④所得疊氮化產(chǎn)物溶于四氫呋喃中，與四氫鋁鋰按摩爾比1:6，于0℃反應(yīng)1.5～6h；淬滅、萃取、洗滌、干燥、濃縮，乙醚/正己烷重結(jié)晶得產(chǎn)物；

⑥具有酒石酸骨架的手性硫脲的制備：將步驟⑤所得還原產(chǎn)物溶于吡啶中，與二硫化碳按摩爾比1:2，于60℃反應(yīng)12～24h；降溫，反應(yīng)液倒入水中，用二氯甲烷萃取；有機(jī)層水洗、干燥、過濾，濃縮，二氯甲烷/正己烷重結(jié)晶得產(chǎn)物；

⑦具有酒石酸骨架的手性胍催化劑的制備：將步驟⑥所得硫脲與胺、氯化亞銅、碳酸鉀按摩爾比1:1.2:2:4～1:10:2.1:15加入四氫呋喃中，于40℃反應(yīng)4～72h；降溫，淬滅、萃取、過濾、洗滌、干燥、濃縮，柱層析得到固體產(chǎn)物。