[發明專利]頭孢匹林鈉A型結晶化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201310218135.0
• 申請日: 2013-06-03
• 公開（公告）號: CN104211718A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 黃金龍;劉家健;施存元;游莉;殷之武;趙經緯;劉瑜;豐理象;張曉
• 申請（專利權）人: 浙江尖峰藥業有限公司;中國醫藥集團總公司四川抗菌素工業研究所
• 主分類號: C07D501/28
• 分類號: C07D501/28;C07D501/12
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙) 11411
• 代理人: 曾少麗

1.一種頭孢匹林鈉A型結晶化合物，其特征在于：其結晶形態是指采用Cu-Ka輻射，以2θ表述的X-射線粉末衍射光譜圖：

頭孢匹林鈉A型結晶在8.5±0.1和/或10.4±0.1和/或12.8±0.1和/或13.6±0.1和/或14.8±0.1和/或16.3±0.1和/或16.7±0.1和/或17.6±0.1和/或18.3±0.1和/或20.0±0.1和/或21.2±0.1和/或22.8±0.1和/或24.6±0.1和/或25.8±0.1和/或26.7±0.1和/或27.5±0.1和/或30.6±0.1和/或32.9±0.1和/或33.4±0.1和/或34.6±0.1和/或41.5±0.1有結晶形態的衍射光譜峰。

2.根據權利要求1所述的一種頭孢匹林鈉A型結晶化合物，其特征在于，其熱分析法DSC表明分解點為188.6～192.9℃。

3.根據權利要求1所述的頭孢匹林鈉A型結晶化合物，其用于敏感菌所致的各種細菌感染的治療。

4.一種用于制備權利要求1-3任一權利要求所述的頭孢匹林鈉A型結晶化合物的方法，包括：將頭孢匹林與有機堿在有機溶劑中成鹽得頭孢匹林有機堿鹽溶液，再用鈉試劑置換成頭孢匹林鈉A型結晶化合物。

5.一種用于制備權利要求1-3任一權利要求所述的頭孢匹林鈉A型結晶化合物的方法，包括：

（1）將頭孢匹林加入有機溶劑中，攪拌，控制溫度20～40℃，加入有機堿，攪拌完全溶解后，加藥用炭，脫色，過濾，脫熱源的有機溶劑洗滌，濾洗液通過無菌過濾進無菌室；

（2）控制溫度20～40℃，在步驟（1）處理后的濾液中流加無菌處理后的鈉試劑/有機溶劑，加畢，維持此溫度1-1.5小時，降溫，控制溫度0-5℃持續0.5-1小時，過濾，洗滌，真空干燥，粉碎，得頭孢匹林鈉A型結晶。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述步驟（1）中的有機堿選用二乙胺、三乙胺或N，N-二甲基苯胺:；所述步驟（1）或（2）中的有機溶劑選用乙醇或丙酮。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中的鈉試劑選用異辛酸鈉或乙酸鈉。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中的鈉試劑/有機溶劑為10.0%的鈉試劑/有機溶劑。

9.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中使用無菌處理后的有機溶劑洗滌；真空干燥的溫度為35～45℃。