[發明專利]薔薇科蘋果屬植物或其提取物的新用途

在審

• 申請號: 201310216177.0
• 申請日: 2013-06-03
• 公開（公告）號: CN104208204A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 趙軍寧;華樺;楊安東;朱寧
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: A61K36/73
• 分類號: A61K36/73;A61P5/50;A61P3/10;A61P9/12;A61P3/06;A61P3/04;A61P9/10;A61P15/08;A61P13/12;A61P19/06;A61P7/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

技術領域

本發明涉及薔薇科蘋果屬植物或其提取物的新用途，具體地，是在制備改善胰島素抵抗的藥物中的用途。?

背景技術

胰島素抵抗(insulin?resistance，IR)是指胰島素作用的靶器官（主要是肝、肌肉和脂肪，現在認為血管內皮細胞和動脈平滑肌細胞亦為胰島素敏感的細胞）對胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產生低于正常生物學效應的一種狀態。在早、中期，機體為克服胰島素抵抗，往往代償性分泌過多的胰島素，引起高胰島素血癥（hyperinsulinemia），故高胰島素血癥是胰島素抵抗的重要標志。導致IR的病因很多，它包括遺傳性因素或稱原發性胰島素抵抗如胰島素的結構異常、體內存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)，原發性胰島素抵抗絕大多數(90%以上)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協同導致胰島素抵抗。除了上述遺傳因素之外，許多環境因素也參與或導致胰島素抵抗，稱之繼發性胰島素抵抗如肥胖(是導致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖，這主要與長期運動量不足和飲食能量攝入過多有關，2型糖尿病患者診斷時80%伴有肥胖)、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物(如糖皮質激素)、某些微量元素缺乏(如鉻和釩缺乏)、妊娠和體內胰島素拮抗激素增多等。IR的發生機制十分復雜，各種IR均與胰島素靶組織在細胞受體、受體后和分子水平的結構與功能的缺陷以及胰島素作用調控激素異常等環節的障礙有關。?

胰島素抵抗綜合征(insulin?resistance?syndrome,IRS)是指以胰島素抵抗（IR）為基礎的一系列臨床征候群。胰島素抵抗/高胰島素血癥個體通常具有一串代謝異常及相關的臨床預后。IRS并不能明確一種特異性的臨床本質，也并非一種特異性的臨床診斷。Reaven于1988年首次提出IRS,它包括一系列與胰島素抵抗(insulin?resistance,IR)有關的代謝紊亂癥群。IRS本身不是一種疾病，而代表一種生理異?，F象，可能會導致一種或多種異常。隨著研究深入，其范圍不斷擴大和延伸，目前認為，糖代謝異常、高血壓、脂代謝紊亂、腹部性或內臟性肥胖、動脈粥樣硬化、冠心病、多囊卵巢綜合征、纖維蛋白原增多、纖溶活性降低、微量白蛋白尿、高尿酸血癥、高瘦素血癥、睪丸酮分泌增加、睡眠呼吸紊亂等均為本綜合征成員。?

在IRS概念出現之前，一些重要疾病，如高血壓、冠心病、腦卒中、糖尿病等都普遍地被認為是彼此分割的疾病。但此說法難以解釋一些血糖處于非糖尿病水平，甚至正常水平的患者也發生心血管事件的事實。也就是說，高血壓、糖尿病、冠心病等即是各自獨立，又是相互內在聯系的一組疾病。1995年Stem提出“共同土壤”學說，認為胰島素抵抗是滋生上述疾病的共同基礎。目前，大量動物實驗和該群疾病的病理生理研究結果已證實，其聯系的紐帶是IR及其導致的脂糖代謝紊亂這塊“共同土壤”?，F在普遍流行IR→高胰島素血癥→多種危險因素→動脈粥樣硬化→心血管疾病發生模式。?

IR是一種增加其他異?？赡苄缘纳砗筒±砩頎顟B。有IR的個體可伴有與之相關的臨床體征和臨床表現，但IR并非針對某一臨床疾病，也不是一個特定的臨床診斷。歐洲胰島素抵抗研究組（EGIR）及美國臨床內分泌醫師學會（AACE）均分別從不同角度提出了IRS的診斷標準。2004年，Reaven等對IRS臨床特征進行了描述，明確了IRS在概念、名稱及臨床應用等方面的信息。?

IRS診斷標準?

Reaven（2004）對IRS臨床特征的描述?