[發(fā)明專利]一種長(zhǎng)白山紅螞蟻提取物的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310214657.3
• 申請(qǐng)日: 2013-05-25
• 公開（公告）號(hào): CN103330722A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 樸春紅;胡耀輝;孫常明;王玉華;于寒松;劉俊梅;代偉長(zhǎng);趙璐;汪研
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K35/64
• 分類號(hào): A61K35/64;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種長(zhǎng)白山紅螞蟻提取物的制備方法。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種使人衰弱、慢性的、全身性的、復(fù)雜的自身免疫性疾病，影響世界各地總?cè)丝诘?.5％至1％，并且每年每100萬(wàn)人將有20-50人發(fā)病，該發(fā)病人群主要集中在40多歲的婦女。由人類以及動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，RA的特征在于一系列的關(guān)節(jié)病理進(jìn)程，如白細(xì)胞浸潤(rùn)，慢性炎癥，血管翳形成，以及廣泛的關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞。

RA的發(fā)病因素有很多，有遺傳因素、環(huán)境因素和一些其他因素。雖然RA的病因與發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，但隨著細(xì)胞分子學(xué)和免疫學(xué)的深入研究和RA動(dòng)物模型的建立，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子、TH1/TH2細(xì)胞平衡、性激素等在RA的發(fā)病中起重要作用。

其中人們已證實(shí)TNF-a及IL-1在RA進(jìn)展中起著決定性作用。TNF-a是機(jī)體炎癥反應(yīng)與免疫應(yīng)答的重要調(diào)節(jié)因子，既能刺激IL-1，IL-6，IL-8的產(chǎn)生，又能刺激其自身的合成，在RA的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中起中心作用。IL-1分為IL-1a和IL-1β，主要由巨噬細(xì)胞分泌，內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞也能產(chǎn)生，能誘導(dǎo)一系列全身的炎癥反應(yīng)，并能影響IL-6，IL-8的釋放。TNF-a和IL-1通過(guò)誘導(dǎo)許多種類型的細(xì)胞合成和釋放炎癥性金屬蛋白酶、前列腺素和一氧化氮并通過(guò)抑制基質(zhì)組分的生產(chǎn)來(lái)介導(dǎo)關(guān)節(jié)發(fā)炎和破壞。也有研究表明：氧化應(yīng)激反應(yīng)在RA的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色。氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基(reactive?oxygen?species，ROS)和活性氮自由基(reactive?nitrogen?species，RNS)產(chǎn)生過(guò)多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致組織損傷，如癌癥，心血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。ROS和RNS不僅能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素和TNF-α，而且刺激了內(nèi)皮細(xì)胞，從而影響生長(zhǎng)因子、炎性細(xì)胞因子和粘連分子在免疫細(xì)胞的產(chǎn)生，因此加重了組織的破壞和炎癥。

盡管目前還沒有一種特效藥物能徹底根治風(fēng)濕病，但根據(jù)其發(fā)病機(jī)制，通過(guò)阻滯不同發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，能有效緩解疾病進(jìn)程和提高生活質(zhì)量。常用的抗風(fēng)濕藥按其功能或作用靶點(diǎn)不同可分為6類：非甾體抗炎藥(NSAIDs)、疾病修飾抗風(fēng)濕藥物(DMARDs)、生物制劑、鎮(zhèn)痛藥、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑。其中，生物制劑這類藥以阻斷免疫反應(yīng)中某個(gè)環(huán)節(jié)而起效，在風(fēng)濕病治療中占得地位正在逐步提高。最近研究表明，抗TNF抗體或可溶性TNF受體在類風(fēng)濕疾病治療中顯示了顯著的治療效果。依他西普(etanercept)、英夫利昔單抗(infliximab)、阿達(dá)木單抗(adalimumab)等是目前獲得批準(zhǔn)的抗TNF-α的治療藥物，在改善風(fēng)濕疾病方面取得了有效的治療效果，但同時(shí)面臨著結(jié)核病、充血性心臟衰竭和淋巴瘤等多種副作用。因此，開發(fā)一種副作用小、安全可靠的炎癥細(xì)胞因子拮抗藥物是當(dāng)務(wù)之急。

山螞蟻(Formica?aquilonia)也叫北方蟻，是螞蟻的一種，主要分布于歐洲及亞洲森林一帶。長(zhǎng)白山紅螞蟻為山螞蟻的一種，一直以來(lái)為周邊的居民用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的民間療法。長(zhǎng)白山紅螞蟻的理化分析顯示其體內(nèi)的蛋白質(zhì)含量為40％-60％，并含有人體必須的8種必需氨基酸；富含醛類化合物、多種酶、生物堿等生物活性物質(zhì)和新納素、前列腺素E1、精氨酸加壓素、胰島素、睪酮等微量生物活性物質(zhì)；此外還富含多種維生素和微量元素，其中鋅含量極其豐富(120-130mg/g)。對(duì)紅螞蟻的藥理實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明紅螞蟻提取物具有抗癌、抗氧化、抗炎癥、抗癡呆和抑制兒茶酚胺的作用。近期有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)白山紅螞蟻乙酸乙酯提取物具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實(shí)施例的目的在于提供一種長(zhǎng)白山紅螞蟻提取物的制備方法，旨在解決目前副作用小、安全可靠的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物缺乏的問題。

本發(fā)明實(shí)施例是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種長(zhǎng)白山紅螞蟻提取物的制備方法，該方法包括以下步驟：

采用真空冷凍干燥機(jī)干燥長(zhǎng)白山紅螞蟻后將白山紅螞蟻粉碎；

采用80％乙醇溶液震蕩提取24小時(shí)；

提取液離心15min，取上清液保存，沉淀部分的螞蟻在相同條件下重復(fù)震蕩提取2次，提取液經(jīng)離心收集上清液，將3次提取的上清液混合；

采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮并收集濃縮液；

濃縮液-80℃預(yù)冷后采用真空冷凍干燥機(jī)將濃縮液干燥至膏狀；