[發明專利]合歡皮水提物在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310214150.8
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN103263461A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 陳廷貴;昝亞偉;張立偉;陰彩霞
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61P35/00;A61K129/00
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 楊耀田

技術領域

本發明涉及中藥提取物的用途，特別涉及合歡皮水提物在制備抗腫瘤（腦膠質瘤、肝癌、食管癌）藥物中的應用。

背景技術

腦神經膠質瘤（glioma?cell）是一種發生于成人中的常見的顱內惡性腫瘤，其發病率為5/100,000（Silvia?Gil.,et?al.Radiation?Oncology,2011,6:37-45），平均生存期僅9-12個月（Ji?C?Jeong,et?al.Journal?of?Experimental&Clinical?Cancer?Research,2011,30:44-51）。由于腦膠質瘤是一種具有高增殖性、高侵襲性且血管豐富的腫瘤，經手術切除，術后輔助放、化療的腦膠質瘤患者的生存率仍較低（McLendon?R.,et?al.Oxford?University?Press,1998）。作為祖國傳統醫學，中醫中藥在癌癥治療中尤其是對放化療有減毒增效作用，并且經濟上比較便宜，服用方便，越來越受到廣大癌癥病人的青睞，所以有必要大力發展中草藥抗癌作用的研究。

合歡皮是豆科植物合歡（Albizzia?julibrissin?Durazz）的干燥樹皮，夏、秋二季剝取，曬干。《中國藥典》2010版記載，合歡皮功能與主治為：解郁安神，活血消腫。用于心神不安，憂郁失眠，肺癰，瘡腫，跌撲傷痛（中華人民共和國藥典(一部),2010,134）。現代藥理學研究表明：合歡皮具有鎮靜安神作用（Jung,Y.H.,et?al.Prog?Neuropsychopharmacol?Biol?Psychiatry,2013,44:184-192）、抗抑郁作用（Kim,J.H.,et?al.Pharmacol?Biochem?Behav,2007,87(1):41-47）、抗生育作用、抗腫瘤作用、免疫增強作用、毒性等藥理作用（蔚冬紅等.中國中藥雜志,2004,29(7):619-624）。對于其中抗腫瘤作用，其抗癌機理一是合歡皮通過抑制腫瘤血管生成達到抗癌效果（吳鵬西等.徐州醫學院學報，2012，32(1)：36-40；馮磊等.天然產物研究與開發，2011，23：328-331；金堅等.CN200810242777.3,2008-12-30；金堅等.CN201110116032.4,2011-05-06），二是合歡皮醇提物通過提高免疫作用進而提高抗癌作用（田維毅等.貴陽中醫學院學報，2003，25(3):47-48；田維毅等.四川中醫，2002，20(4):10-11；田維毅等.貴州醫藥，2002.26(5):392-393），還有就是中藥復方抗癌作用的研究（崔旭紅等.CN102671111A，2012-09-19；黃貴平等.CN201210074200.2，2012-03-20；寇雪軍.CN200810159998.4，2008-11-14；潘蘇白等.新中醫，2001,33(1):54），抗宮頸癌、肝癌、乳腺癌細胞株作用（Zheng,L.,et?al.Bioorg?Med?Chem?Lett.,2006,16(10):2765-2768），抗白血病（Won,H.J.,et?al.J?Ethnopharmacol.，2006，106(3):383-389）。但對于合歡皮水提物抗癌作用，特別是通過增殖抑制、誘導凋亡、阻止細胞周期該途徑達到抗癌，尤其是抗腦膠質瘤的有關文獻至目前為止還未見任何報導。

發明內容

本發明的目的在于提供一種合歡皮水提物的制備方法，以及合歡皮水提物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明提供的一種合歡皮水提物的制備方法，步驟包括：

1）取干燥合歡皮，粉碎，過10-20目篩；

2）按料液比1︰10-20將合歡皮粉末加入蒸餾水中，煮1-2h，用紗布粗濾；濾渣加入相同量的蒸餾水，煮1-2h，用紗布粗濾；合并濾液，得粗提液；

3）粗提液4000-8000r/min離心5-10min，取上清進行真空抽濾，得濾液；

4）所得濾液用旋轉蒸發儀進行減壓濃縮，冷凍干燥，得到合歡皮水提物。

將得到的合歡皮水提物分別對多種瘤細胞系如肝癌細胞HepG2、食管癌細胞Eca9706、宮頸癌細胞HeLa、乳腺癌細胞MCF7和腦膠質瘤細胞C6等進行細胞存活率的實驗分析，經過活性篩選，發現合歡皮水提物對HepG2、Eca9706和C6癌細胞系的增殖都具有抑制作用，尤其是對C6癌細胞株增殖抑制非常明顯，且能夠誘導凋亡和阻止細胞周期作用，對HeLa、MCF7兩種細胞系不顯示細胞毒性反而具有促細胞增殖的作用。

附圖說明