[發明專利]治療癌性疼痛的化合物

無效

• 申請號: 201310213554.5
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN103265431A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 史克勇
• 申請（專利權）人: 史克勇
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;A61K31/232;A61P25/04;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及7S，8R，17S-三羥基-4Z，9E，11E，13Z，15E，19Z-二十二碳六烯酸-(3-羥基丙基)酯在制備防治癌性疼痛藥物中的應用。

背景技術

疼痛是最常見的腫瘤相關癥狀之一，疼痛的定義是“與實際或潛在的組織損傷或類似損傷相關聯的感覺和情緒體驗”。癌性疼痛是指癌癥、癌癥相關性病變及抗癌治療所致的疼痛。癌性疼痛常為慢性痛。疼痛是癌癥患者的常見癥狀，約1/4新診斷的癌癥患者，1/3正在接受治療的癌癥患者和3/4晚期癌癥患者合并疼痛，癌癥疼痛患者可能生存數月或數年，如果得不到恰當的止痛治療，患者將長期忍受疼痛的折磨，并極大影響他們的活動、睡眠、心情以及整體生活質量，癌痛動搖著患者的人格完整性，支配著他們的自我意識，引起內心深處持久的極度痛苦。癌性疼痛患者在精神、社會心理、生活方式上所感受到的痛苦、焦慮往往超過疾病本身所造成的疼痛。

世界衛生組織(WHO)1982年組織姑息治療專家、癌性疼痛專家制定了緩解癌性疼痛的全球指南，即著名的三階梯止痛療法，盡管20余年過去了，三階梯的基本原則仍被廣泛接受。WHO確定了以阿片類鎮痛藥為中心的疼痛治療的國際基準，按照此基準的治療法成為了癌性疼痛治療的主流。輕度疼痛：首選三階梯的第一階梯以阿司匹林為代表的非甾體抗炎藥(Nonsteroidal?Antiinflammatory?Drugs，NSAIDs)；中度疼痛：首選弱阿片類藥物(以可卡因為代表)，并可合用非甾體類抗炎藥；重度疼痛：首選強阿片類藥物(以嗎啡為代表)，并可同時合用非甾體類抗炎藥。但是，已知非阿片類鎮痛藥NSAIDs容易發生胃腸損害或腎損害等副作用。還知道阿片類鎮痛藥嗎啡作為代表性的副作用有便秘、惡心、嘔吐等，還有由于突然中止給藥或減少給藥量而帶來戒斷癥狀。另外，在癌性疼痛中也包含神經源性疼痛，由于其是末梢神經或中樞神經受到傷害而發生的疼痛，所以阿片類效果有限。另外，在嗎啡慢性給藥時，膽囊收縮素或神經肽Y等抗阿片類物質增強，致使嗎啡的鎮痛效果下降，形成鎮痛耐藥性。所以需要開發出副作用少的鎮痛藥來代替現有的非阿片類及阿片類鎮痛藥。

發明內容

本發明的目的是為了彌補市場上產品的不足，提供一種新型的癌性疼痛治療藥物，所述化合物如下：7S，8R，17S-三羥基-4Z，9E，11E，13Z，15E，19Z-二十二碳六烯酸-(3-羥基丙基)酯，其結構式如下：

進一步，7S，8R，17S-三羥基-4Z，9E，11E，13Z，15E，19Z-二十二碳六烯酸-(3-羥基丙基)酯在制備防治癌性疼痛藥物中的應用。

本發明的化合物可以與一種或多種藥用輔料制成藥學上可接受的任一劑型。

具體實施方式

實施例1.緩解癌性疼痛藥效的評價

動物建模：動物麻醉后，左側后肢剪毛，75％乙醇消毒股骨及脛骨處皮膚，膝關節處沿著股直肌肌腱方向切一長約0.5～1.0cm的皮膚切口，小心暴露髕骨，先用一次性無菌1mL注射器針頭在髕骨沿股骨長軸方向穿刺打孔，然后換上10μL注射器進入股骨骨髓腔，緩慢注入10μL的Lewis小鼠肺癌細胞溶液(含3×10⁵個細胞)至股骨。注射完畢后用骨臘封住針孔，清洗創口，皮膚縫合。假手術組動物左側髕骨注入等體積的生理鹽水，其余操作同模型組，空白組不進行任何處理。

評價指標：用小鼠熱板法測量熱刺激痛閾，先將熱板溫度恒定在(50±1)℃，然后將小鼠放置在熱板上，待出現舔后足時所需要的時間值(s)即為該動物的痛閾值，每只小鼠測3次，間隔5min，取3次均值作為該動物的熱刺激痛閾值(篩選基礎痛閾在10～30s的動物用于實驗)。

給藥方法和結果：造模第8天開始給藥，連用7d。造模第14天，治療組熱刺激痛閾明顯延長，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)，見表1。

表1.癌痛各組小鼠不同時間點熱刺激痛閾的變化

與模型組同時間點比較^△P＜0.05

結論：表1數據充分表明該化合物具有良好的防治癌性疼痛的作用，為化合物7S，8R，17S-三羥基-4Z，9E，11E，13Z，15E，19Z-二十二碳六烯酸-(3-羥基丙基)酯在制備防治癌性疼痛藥物中的應用提供了堅實的依據。