[發(fā)明專利]一種新型含氮雜環(huán)磺酰胺衍生物型芳香化酶抑制劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310209471.9
• 申請(qǐng)日: 2013-05-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103275013A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉建平;王蕊;張洪彬;羊曉東;趙靜峰;石洪凡
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 云南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D233/61
• 分類號(hào): C07D233/61;C07D249/08
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種新型含氮雜環(huán)磺酰胺衍生物型芳香化酶抑制劑，其特征在于，具有以下結(jié)構(gòu)通式：

2.一種權(quán)利要求1所述的新型含氮雜環(huán)磺酰胺衍生物型芳香化酶抑制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)氨基醇類化合物的合成

反應(yīng)條件A：氮?dú)獗Ｗo(hù)及0℃下，將原料氨基酸溶于無(wú)水四氫呋喃中，小心分次加入LAH，反應(yīng)從0℃緩慢升至室溫后再加熱回流4-10h，TCL檢測(cè)反應(yīng)完全，向反應(yīng)體系中邊攪拌邊加入冰水跡NaOH水溶液，有粘稠固體物質(zhì)生成，過(guò)濾后用乙酸乙酯洗滌固體，合并有機(jī)相后用無(wú)水MgSO₄干燥，減壓蒸干溶劑后即得相應(yīng)氨基醇，

反應(yīng)條件B：氮?dú)獗Ｗo(hù)0℃下，將原料氨基酸和NaBH₄溶于無(wú)水四氫呋喃中，小心加入溶有I₂的無(wú)水四氫呋喃溶液，反應(yīng)體系加熱回流8-18h后，降至室溫，小心滴加甲醇至溶液澄清，再繼續(xù)反應(yīng)1h，減壓蒸干溶劑，向殘余反應(yīng)物中加入20％的KOH水溶液然后用二氯甲烷多次萃取，合并有機(jī)相并用MgSO₄干燥，熱水浴蒸干溶劑后即得相應(yīng)氨基醇；

(2)芳基黃酰胺類化合物的合成

將相應(yīng)氨基醇化合物溶于無(wú)水二氯甲烷，降至0℃后，先加入三乙胺，再慢慢滴加相應(yīng)芳基磺酰氯化合物，緩慢升至室溫后，繼續(xù)反應(yīng)6-12h至TLC檢測(cè)原料反應(yīng)完全，減壓蒸干溶劑后，粗產(chǎn)品用用石油醚∶乙酸乙酯體積比為20-10∶1的洗脫劑，經(jīng)過(guò)100-200目硅膠柱層析，分離得到相應(yīng)芳基黃酰胺類化合物；

(3)新型含氮雜環(huán)磺酰胺衍生物的合成

將相應(yīng)芳基黃酰胺類化合物溶于二氯甲烷中，降至0℃后，先加入無(wú)水三乙胺，再慢慢滴加甲磺酰氯，緩慢升至室溫后，繼續(xù)反應(yīng)8-15h至TLC檢測(cè)原料反應(yīng)完全，減壓蒸干溶劑，粗產(chǎn)品未經(jīng)純化直接用溶于甲苯或無(wú)水1，4-二氧六環(huán)，再加入咪唑或三唑，加熱至60℃反應(yīng)12-20h，TLC檢測(cè)原料反應(yīng)完全，減壓蒸干溶劑，加水稀釋，用乙酸乙酯多次萃取，合并有機(jī)相并用無(wú)水Na₂SO₄干燥，減壓蒸干溶劑，粗產(chǎn)品石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇的體積比＝1∶5-12∶0.5-2為洗脫劑，經(jīng)過(guò)200-300目硅膠柱層析，分離得到相應(yīng)新型含氮雜環(huán)磺酰胺衍生物。