[發明專利]一種鹽酸小檗堿片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310208439.9
• 申請日: 2013-05-30
• 公開（公告）號: CN103301084A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 汲涌;蘇顯英;周凱;崔廣泉;王麗君;任乃剛;陳錚
• 申請（專利權）人: 東北制藥（沈陽）科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/4375;A61P3/10
• 代理公司: 沈陽維特專利商標事務所(普通合伙) 21229
• 代理人: 甄玉荃

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域中的一種鹽酸小檗堿片及其制備方法。?

背景技術

鹽酸小檗堿又稱黃連素，是由黃柏、黃連、三顆針等植物中提取、也可以人工合成的生物堿。起初鹽酸小檗堿片主要用于敏感病原菌所致的胃腸炎、細菌性痢疾等腸道感染。該藥的藥效學是抗菌譜廣，體外對多種革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均具有抑制作用，其中對溶血性鏈球菌、金葡菌、霍亂弧菌、腦膜炎球菌、傷寒桿菌、白喉桿菌等有較強的抑制作用。作用機理是，鹽酸小檗堿能使菌體表面的軍帽數量減少，使細菌不能附著在人體細胞上引起感染，從而達到治療作用。口服不良反應較少，臨床應用廣泛。目前大量文獻及其專家指出，鹽酸小檗堿治療糖尿病，治療總有效率可達到90%，口服量為每日三次，每次0.3g-0.5g?

目前上市鹽酸小檗堿片規格單一，主要為0.1g，如治療糖尿病及其并發癥具有很大的局限，每日服用的片數和服藥次數較多，患者的順應性較差，而且不能維持很好的血藥濃度。若簡單將改變鹽酸小檗堿的規格，其溶出度和生物利用度無法達到藥典標準。因此，研制一種適合糖尿病患者服用的鹽酸小檗堿片成為目前亟待解決的問題。因此，研制開發一種鹽酸小檗堿片及其制備方法一直是亟待解決的課題。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種鹽酸小檗堿片及其制備方法，該鹽酸小檗堿片溶出度和生物利用度均符合藥典要求，適合工業化生產。?

本發明的目的是這樣實現的：一種鹽酸小檗堿片，由片芯和包衣材料組成，?片芯是由鹽酸小檗堿和輔料組成，每片含有鹽酸小檗堿300mg，鹽酸小檗堿與輔料重量百分比為：鹽酸小檗堿64-96%，其余輔料4-36%；所述輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑、潤濕劑中的一種或幾種；包衣層由包衣材料和水組成；所述片芯中主藥與各輔料的組成按重量份比例為：鹽酸小檗堿72-88%、填充劑5-15%、崩解劑1-8%、潤滑劑0.5-2%、表面活性劑0.05-0.8%、潤濕劑適量；包衣層還含有增塑劑或抗粘劑，各固體組分重量百分比為：包衣材料75-100%、增塑劑0-20%、抗粘劑0-40%；所述填充劑為淀粉、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素中的任何一種或任何組合同時使用；所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素中的任何一種或任何組合同時使用；所述潤滑劑為微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種，或任何比例的組合同時使用；所述表面活性劑為脂肪酸甘油酯，脂肪酸山梨坦，聚山梨酯中的一種或任何組合同時使用；所述潤濕劑為濃度10%-75%乙醇溶液、水、甲基纖維素、淀粉漿、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、中的一種或任何組合同時使用；所述包衣材料為歐巴代包衣材料、尤特奇包衣材料中的一種，或任何組合同時使用；所述包衣層抗粘劑：滑石粉、單硬脂酸甘油酯、微粉硅膠中的一種，或任何組合同時使用；所述包衣層增塑劑為枸櫞酸三乙酯、PEG4000、PEG6000、乙酰基枸櫞酸三乙酯、聚山梨酯-80中的一種，或任何組合同時使用；所述的一種鹽酸小檗堿片的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：?

（1）原輔料預混并濕法制粒；?

（2）對濕法制得的顆粒進行干燥并整粒；?

（3）所得干燥顆粒與外加崩解劑、潤滑劑總混；?

（4）總混顆粒進行壓片；?

（5）包衣；?

所述步驟（1）通過濕法制粒機混合，Ⅱ攪拌Ⅰ剪切，共計2min-5min；濕法制粒機制粒，Ⅰ攪拌Ⅱ剪切，共計2min-5min；所述步驟（2）干燥通過箱式干燥箱或沸騰制粒干燥機，干燥溫度50℃-90℃；所述步驟（3）通過三維運動混合機或提升料斗混合機，參數：三維運動混合機500mA-800mA，25min-45min；提升料斗混合機10-15轉/min，15-40min；所述步驟（4）通過旋轉式壓片機進行，10片為一組進行壓片，每30min檢測一次片重；所述步驟（5）通過高效包衣機進行，包衣液的配制方法為：包衣水分散體材料加適量水，溫和攪拌，備用；將增塑劑和抗粘劑加入適量水，用高剪切均漿機充分均化5min-10min，完成后將其緩慢加入到備用并攪拌的包衣水分散體中，繼續溫和攪拌20min-40min，最后將包衣液用100目篩網過濾。?