[發明專利]調節HSP90活性的三唑化合物

有效

• 申請號: 201310207740.8
• 申請日: 2005-11-17
• 公開（公告）號: CN103554042A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 英偉文;D·詹姆斯;章世杰;T·普熱沃洛卡;J·蔡;D·U·琴瑪納曼達;C-W·李;E·科斯提克;H·P·恩格;K·弗里;杜鎮建;J·巴爾索姆
• 申請（專利權）人: SYNTA醫藥公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;C07D249/14;C07D403/04;C07D405/04;C07D401/04;C07D473/34;C07D417/04;C07D413/04;A61K31/4196;A61K31/5377;A61K31/422;A61K31/4439
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 焦麗雅

1.一種由下列結構式所代表的化合物：

或其互變異構體、可藥用鹽類或溶劑合物，其中：

R₁及R₃獨立地為

-OH、-SH、-NR₇H、-OR₂₆、-SR₂₆、-NHR₂₆、-O(CH₂)_mOH、-O(CH₂)_mSH、-O(CH₂)_mNR₇H、-S(CH₂)_mOH、-S(CH₂)_mSH、-S(CH₂)_mNR₇H、-OC(O)NR₁₀R₁₁、-SC(O)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(O)NR₁₀R₁₁、-OC(O)R₇、-SC(O)R₇、-NR₇C(O)R₇、-OC(O)OR₇、-SC(O)OR₇、-NR₇C(O)OR₇、-OCH₂C(O)R₇、-SCH₂C(O)R₇、-NR₇CH₂C(O)R₇、-OCH₂C(O)OR₇、-SCH₂C(O)OR₇、-NR₇CH₂C(O)OR₇、-OCH₂C(O)NR₁₀R₁₁、-SCH₂C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₇CH₂C(O)NR₁₀R₁₁、-OS(O)_pR₇、-SS(O)_pR₇、-S(O)_pOR₇、-NR₇S(O)_pR₇、-OS(O)_pNR₁₀R₁₁、-SS(O)_pNR₁₀R₁₁、-NR₇S(O)_pNR₁₀R₁₁、-OS(O)_pOR₇、-SS(O)_pOR₇、-NR₇S(O)_pOR₇、-OC(S)R₇、-SC(S)R₇、-NR₇C(S)R₇、-OC(S)OR₇、-SC(S)OR₇、-NR₇C(S)OR₇、-OC(S)NR₁₀R₁₁、-SC(S)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(S)NR₁₀R₁₁、-OC(NR₈)R₇、-SC(NR₈)R₇、-NR₇C(NR₈)R₇、-OC(NR₈)OR₇、-SC(NR₈)OR₇、-NR₇C(NR₈)OR₇、-OC(NR₈)NR₁₀R₁₁、-SC(NR₈)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(NR₈)NR₁₀R₁₁、-OP(O)(OR₇)₂、或-SP(O)(OR₇)₂；

R₂為取代的苯基，其中該苯基經下列取代：

i)一個選自硝基、氰基、鹵烷氧基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的環烷基、任選取代的環烯基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜芳烷基、羥烷基、烷氧烷基、胍基、-NR₁₀R₁₁、-C(O)R₇、-C(O)OR₂₀、-OC(O)R₇、-C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₈C(O)R₇、-SR₇、-S(O)_pR₇、-OS(O)_pR₇、-S(O)_pOR₇、-NR₈S(O)_pR₇、或-S(O)_pNR₁₀R₁₁、-S(O)_pOR₇、-OP(O)(OR₇)₂或-SP(O)(OR₇)₂的取代基，或

ii)二至五個選自任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的環烷基、任選取代的環烯基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的芳烷基或任選取代的雜芳烷基、羥烷基、烷氧烷基、-Br、-I、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基、-NR₁₀R₁₁、-C(O)R₇、-C(O)OR₇、-OC(O)R₇、-C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₈C(O)R₇、-SR₇、-S(O)_pR₇、-OS(O)_pR₇、-S(O)_pOR₇、-NR₈S(O)_pR₇、或-S(O)_pNR₁₀R₁₁、-OP(O)(OR₇)₂、-SP(O)(OR₇)₂或-S(O)_pOR₇的取代基；且

R₇與R₈每次出現時，各自獨立地為-H、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的環烷基、任選取代的環烯基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的芳烷基或任選取代的雜芳烷基；

R₁₀與R₁₁每次出現時，各自獨立地為-H、任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的環烷基、任選取代的環烯基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的芳烷基或任選取代的雜芳烷基；或者R₁₀與R₁₁一起與其所連接的氮形成任選取代的雜環基或任選取代的雜芳基；

R₂₆為C1-C6烷基；

p每次出現時，各自獨立地為0、1或2；且

m每次出現時，各自獨立地為1、2、3或4；

R₂₀每次出現時，各自獨立地為任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的環烷基、任選取代的環烯基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的芳烷基或任選取代的雜芳烷基;

R₂₅為任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的環烷基、任選取代的環烯基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的芳烷基、或任選取代的雜芳烷基、鹵基、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基、烷氧基、鹵烷氧基、-NR₁₀R₁₁、-OR₇、-C(O)R₇、-C(O)OR₇、-C(S)R₇、-C(O)SR₇、-C(S)SR₇、-C(S)OR₇、-C(S)NR₁₀R₁₁、-C(NR₈)OR₇、-C(NR₈)R₇、-C(NR₈)NR₁₀R₁₁、-C(NR₈)SR₇、-OC(O)R₇、-OC(O)OR₇、-OC(S)OR₇、-OC(NR₈)OR₇、-SC(O)R₇、-SC(O)OR₇、-SC(NR₈)OR₇、-OC(S)R₇、-SC(S)R₇、-SC(S)OR₇、-OC(O)NR₁₀R₁₁、-OC(S)NR₁₀R₁₁、-OC(NR₈)NR₁₀R₁₁、-SC(O)NR₁₀R₁₁、-SC(NR₈)NR₁₀R₁₁、-SC(S)NR₁₀R₁₁、-OC(NR₈)R₇、-SC(NR₈)R₇、-C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₈C(O)R₇、-NR₇C(S)R₇、-NR₇C(S)OR₇、-NR₇C(NR₈)R₇、-NR₇C(O)OR₇、-NR₇C(NR₈)OR₇、-NR₇C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(S)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(NR₈)NR₁₀R₁₁、-SR₇、-S(O)_pR₇、-OS(O)_pR₇、-OS(O)_pOR₇、-OS(O)_pNR₁₀R₁₁、-S(O)_pOR₇、-NR₈S(O)_pR₇、-NR₇S(O)_pNR₁₀R₁₁、-NR₇S(O)_pOR₇、-S(O)_pNR₁₀R₁₁、-SS(O)_pR₇、-SS(O)_pOR₇、-SS(O)_pNR₁₀R₁₁、-OP(O)(OR₇)₂、或-SP(O)(OR₇)₂；

R₆在每次出現時，各自獨立地為任選取代的烷基、任選取代的烯基、任選取代的炔基、任選取代的環烷基、任選取代的環烯基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的芳烷基、或任選取代的雜芳烷基、鹵基、氰基、硝基、胍基、鹵烷基、雜烷基、烷氧基、鹵烷氧基、-NR₁₀R₁₁、-OR₇、-C(O)R₇、-C(O)OR₇、-C(S)R₇、-C(O)SR₇、-C(S)SR₇、-C(S)OR₇、-C(S)NR₁₀R₁₁、-C(NR₈)OR₇、-C(NR₈)R₇、-C(NR₈)NR₁₀R₁₁、-C(NR₈)SR₇、-OC(O)R₇、-OC(O)OR₇、-OC(S)OR₇、-OC(NR₈)OR₇、-SC(O)R₇、-SC(O)OR₇、-SC(NR₈)OR₇、-OC(S)R₇、-SC(S)R₇、-SC(S)OR₇、-OC(O)NR₁₀R₁₁、-OC(S)NR₁₀R₁₁、-OC(NR₈)NR₁₀R₁₁、-SC(O)NR₁₀R₁₁、-SC(NR₈)NR₁₀R₁₁、-SC(S)NR₁₀R₁₁、-OC(NR₈)R₇、-SC(NR₈)R₇、-C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₈C(O)R₇、-NR₇C(S)R₇、-NR₇C(S)OR₇、-NR₇C(NR₈)R₇、-NR₇C(O)OR₇、-NR₇C(NR₈)OR₇、-NR₇C(O)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(S)NR₁₀R₁₁、-NR₇C(NR₈)NR₁₀R₁₁、-SR₇、-S(O)_pR₇、-OS(O)_pR₇、-OS(O)_pOR₇、-OS(O)_pNR₁₀R₁₁、-S(O)_pOR₇、-NR₈S(O)_pR₇、-NR₇S(O)_pNR₁₀R₁₁、-NR₇S(O)_pOR₇、-S(O)_pNR₁₀R₁₁、-SS(O)_pR₇、-SS(O)_pOR₇、-SS(O)_pNR₁₀R₁₁、-OP(O)(OR₇)₂、或-SP(O)(OR₇)₂；和

r為1-3的整數。