[發(fā)明專利]巴西木素在制備藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310204453.1
• 申請日: 2013-05-28
• 公開（公告）號: CN104173328B
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 方蓮花;杜冠華;郭晶;武玉潔;李莉;王守寶
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00;A61P25/00;A61P3/10;A61P27/02;A61P17/00;A61P17/06;A61P9/10;A61P9/12;A61P9/00;A23L33/10
• 代理公司: 北京三高永信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 何文彬

本發(fā)明公開了巴西木素在制備預(yù)防、緩解和/或治療蛋白酪氨酸激酶活性異常升高相關(guān)疾病及血管增生相關(guān)疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。巴西木素具有抑制酪氨酸激酶（PTKs）活性的作用；具有抑制大鼠胸主動脈平滑肌細(xì)胞（VSMC）增殖和遷移的作用。巴西木素可預(yù)防、緩解和/或治療PTKs活性異常升高相關(guān)疾病如腫瘤、經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)（PCI）術(shù)后再狹窄、動脈粥樣硬化、高血壓、多發(fā)性硬化癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變、子宮內(nèi)膜異位癥、牛皮癬等皮膚疾病、哮喘等疾病。巴西木素可預(yù)防、緩解和/或治療血管增生相關(guān)疾病如PCI后再狹窄、動脈粥樣硬化、高血壓、血管移植術(shù)后新生內(nèi)膜形成、器官移植后血管病變、糖尿病血管病變等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及巴西木素在制備預(yù)防、緩解和/或治療蛋白酪氨酸激酶活性異常升高相關(guān)疾病及血管增生相關(guān)疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

技術(shù)背景

巴西木素是從植物Caesalpinia sappan L.Brazilin的芯材中提取出的一種化合物，化學(xué)名為[7,11b–dihydrobenz(b)indeno[1,2-d]pyran-3,6a,9,10(6H)-tetrol]，結(jié)構(gòu)式如下：

在一些亞洲國家，被用作食物或飲料色素，也有人用來做組織學(xué)染色。許多研究也發(fā)現(xiàn)巴西木素具有多種多樣的生物學(xué)活性，如降低血糖、保護肝臟、抗血小板聚集、增強免疫耐受、抗炎、舒張血管、抗過敏性哮喘等。近年來發(fā)現(xiàn)它還具有抑制黑色素形成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。

蛋白酪氨酸激酶(PTKs)是細(xì)胞信號傳遞通路的一個重要組成部分，在許多細(xì)胞調(diào)節(jié)過程中有重要作用，主要體現(xiàn)在T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化、對外來刺激的反應(yīng)、有絲分裂、血管增生、神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)、細(xì)胞周期的生長控制、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、葡萄糖攝取、腫瘤產(chǎn)生，及細(xì)胞遷移、粘附、存活、生長、增值、分化和凋亡等過程。

正常情況下，由PTKs和酪氨酸磷酸酶拮抗調(diào)節(jié)以維持平衡。但是，基因突變、基因融合、自分泌和旁分泌循環(huán)等病理機制均會導(dǎo)致PTKs的持續(xù)活化，從而使細(xì)胞調(diào)節(jié)功能異常，誘發(fā)多種疾病。如腫瘤、經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(PCI)術(shù)后再狹窄、動脈粥樣硬化、高血壓、多發(fā)性硬化癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變、牛皮癬等皮膚疾病、哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病。

血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的異常增殖是許多血管增殖性疾病如動粥樣硬化、高血壓、PCI術(shù)后狹窄、血管移植術(shù)后新生內(nèi)膜形成、器官移植后血管病變等發(fā)生和發(fā)展的重要致病機理之一。血管損傷后導(dǎo)致多種炎癥因子和生長調(diào)節(jié)因子的表達(dá)、激活紊亂，尤其是PDGF、VEGF、EGF等，誘導(dǎo)VSMC從血管中膜向內(nèi)膜遷移、增殖并分泌基質(zhì)，形成過度增殖的新生內(nèi)膜。因此，尋找安全有效的PTKs抑制劑，特別是如PDGFR、VEGFR、EGFR、Src等PTKs抑制劑具有重要意義。

關(guān)于巴西木素對PTKs的抑制作用和對VSMC增殖和遷移的影響，目前國內(nèi)外還沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種新的在制備預(yù)防、緩解和/或治療蛋白酪氨酸激酶活性異常升高相關(guān)疾病及血管增生相關(guān)疾病的產(chǎn)品，即式1所示的巴西木素類化合物在制備預(yù)防、緩解和/或治療蛋白酪氨酸激酶活性異常升高相關(guān)疾病及血管增生相關(guān)疾病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

所述蛋白酪氨酸激酶(PTKs)活性異常升高相關(guān)疾病選自各種腫瘤、多發(fā)性硬化癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變或皮膚疾病。

所述的皮膚疾病是牛皮癬。

所述血管增生相關(guān)疾病選自PCI術(shù)后再狹窄、動脈粥樣硬化、高血壓、血管移植術(shù)后新生內(nèi)膜形成、器官移植后血管病變或糖尿病血管病變。

所述的產(chǎn)品為藥品。