[發(fā)明專(zhuān)利]一種改性PLGA-PEG納米纖維氈的制備方法無(wú)效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201310202621.3 | 申請(qǐng)日： | 2013-05-28 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN103266419A | 公開(kāi)（公告）日： | 2013-08-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 史向陽(yáng);張樂(lè)強(qiáng) | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 東華大學(xué) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | D04H1/4326 | 分類(lèi)號(hào)： | D04H1/4326;D04H1/728;C08G81/00;D01F6/96;D01F1/10 |
| 代理公司： | 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31233 | 代理人： | 黃志達(dá) |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 改性 plga peg 納米 纖維 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于納米纖維的制備領(lǐng)域，特別涉及一種改性PLGA-PEG納米纖維氈的制備方法。
背景技術(shù)
近年來(lái)，隨著納米技術(shù)的蓬勃興起和各種生物相容性高分子材料的不斷涌現(xiàn)，基于高分子材料的納米級(jí)藥物釋放體系備受人們的廣泛關(guān)注。為了改變傳統(tǒng)藥劑的突釋現(xiàn)象，提高藥物利用率并減輕對(duì)人體的毒副作用，開(kāi)發(fā)具有持續(xù)釋放效果的藥物控釋系統(tǒng)一直是人們研究的熱點(diǎn)。
靜電紡絲技術(shù)是使帶電的高分子溶液（或熔體）在靜電場(chǎng)中流動(dòng)變形，經(jīng)溶劑揮發(fā)或熔體冷卻而固化，從而得到纖維狀物質(zhì)的一種方法。通過(guò)靜電紡可生物降解和生物相容性的高聚物納米纖維支架具有纖維尺寸可控，極大的比表面積，高孔隙率和三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等特點(diǎn)，在生物功能和結(jié)構(gòu)方面可以很好地模擬天然細(xì)胞外基質(zhì)，因此納米纖維在組織工程方面有著非常廣泛的應(yīng)用，而靜電紡納米纖維藥物釋放體系近十年來(lái)更是備受關(guān)注。
聚乳酸羥基乙酸共聚物（poly(lactide-co-glycolide)，PLGA）是一種已經(jīng)被美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)使用，具有良好的生物相容性和生物降解性的聚合物。PLGA在人體內(nèi)可以降解，產(chǎn)物能通過(guò)人體正常新陳代謝排出體外，因此對(duì)人體無(wú)毒。作為一種優(yōu)良的生物醫(yī)用材料，PLGA聚合物已被廣泛地應(yīng)用于藥物緩釋材料和組織工程用支架材料領(lǐng)域。但是，由于PLGA化學(xué)結(jié)構(gòu)中有大量酯鍵的存在，使得PLGA具有較強(qiáng)的疏水性。當(dāng)以PLGA納米纖維作為藥物載體，載親水性的藥物時(shí)，容易出現(xiàn)突施現(xiàn)象。
聚乙二醇（polyethylene?glycol，PEG）系列產(chǎn)品無(wú)毒、無(wú)刺激性，并與許多有機(jī)物組份有良好的相溶性。其優(yōu)異的生物相容性,在體內(nèi)能溶于組織液中,分子量4000以下的PEG能被機(jī)體迅速排除體外而不產(chǎn)生任何毒副作用,其安全性已經(jīng)得到了美國(guó)FDA的認(rèn)證。
截止目前，尚沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道通過(guò)靜電紡絲法制備PLGA-PEG納米纖維氈，并以此納米纖維氈作為藥物載體，以親水性類(lèi)藥物阿莫西林為模式藥物，進(jìn)一步評(píng)價(jià)該納米纖維作為藥物載體的緩釋性能、生物活性和血液相容性的研究報(bào)道。因此，本發(fā)明設(shè)計(jì)一種PLGA-PEG納米纖維作為藥物載體，可以通過(guò)改變載體的親疏水性質(zhì)改善藥物的釋放性能，具有潛在的應(yīng)用前景。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種改性PLGA-PEG納米纖維氈的制備方法，該方法工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品易得，所用PLGA和mPEG-NH2成本低，且均具有良好的生物相容性，制備的PLGA-PEG納米纖維氈具有良好的緩釋性能、血液相容性和生物相容性，因而在藥物載體、組織工程支架材料等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。
本發(fā)明的一種改性PLGA-PEG納米纖維的制備方法，包括：
（1）將聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA溶解在溶劑中，加入碳二亞胺EDC，用以活化PLGA末端的羧基，反應(yīng)3-5h后，再加入甲氧基-聚乙二醇-氨基mPEG-NH2，與活化的PLGA進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)3-5天，結(jié)晶純化，干燥，得到PLGA-PEG；其中EDC和PLGA的摩爾比為10-15:1，mPEG-NH2與PLGA的摩爾比為5：1；
（2）將PLGA-PEG加入溶劑中，攪拌，得到紡絲液；
（3）將阿莫西林AMX加入紡絲液中，攪拌，靜電紡絲，真空干燥，即得改性PLGA-PEG納米纖維，AMX與PLGA-PEG的質(zhì)量比為1:100。
所述步驟（1）中溶劑為氯仿。
所述步驟（1）中結(jié)晶純化試劑為冰甲醇。
冰甲醇使未反應(yīng)的mPEG-NH2溶于甲醇中，而產(chǎn)物（PLGA-PEG）在甲醇溶液中析出。
所述步驟（2）中溶劑為體積比為3:1的四氫呋喃THF和二甲基甲酰胺DMF的混合溶液。
所述步驟（2）中攪拌時(shí)間為6-8h。
所述步驟（3）中攪拌時(shí)間為20-30min。
所述步驟（3）中靜電紡絲工藝參數(shù)為電壓18-20kV，流速0.8-1.0mL/h，接收距離15-18cm。
所述步驟（3）中所得的載藥納米纖維氈置于真空干燥箱中除去殘留水分以及THF/DMF溶劑的時(shí)間為24–48h。
本發(fā)明使用核磁共振（NMR）、掃描電子顯微鏡（SEM）等表征手段驗(yàn)證本發(fā)明方法的可行性。此外，本發(fā)明還對(duì)材料的藥物緩釋性能、生物相容性和血液相容性以及體外抑菌等特性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。具體測(cè)試結(jié)果如下：
（1）核磁共振（NMR）測(cè)試結(jié)果
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