[發(fā)明專利]一種鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ及其制備方法與應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310201443.2
• 申請日: 2013-05-27
• 公開（公告）號: CN104177334A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發(fā)明（設計）人: 王錫娟
• 申請（專利權）人: 北京康辰藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/517;A61P35/00;A61K9/19;A61K9/14
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

1.一種鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ，其特征在于，所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在6.691°、12.766°、16.720°、17.015°、17.814°、21.806°、22.114°、23.711°、24.707°、25.426°、26.674°、29.051°和29.478°處顯示出特征衍射峰。

2.根據(jù)權利要求1所述的鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ，其特征在于：所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ的熔點為246-250℃。

3.權利要求1或2所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

（1）將鹽酸洛拉曲克粗品投入甲醇中，攪拌使成混懸液；加濃鹽酸升溫至50-70℃使溶解至清，保持30-60min；

（2）低速攪拌下緩慢降溫至25-40℃，恒溫養(yǎng)晶40-80min，后繼續(xù)緩慢降溫至15-25℃，養(yǎng)晶90-150min；

（3）過濾、干燥得到鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ。

4.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1中鹽酸洛拉曲克粗品采用如下方法制備而成：

將洛拉曲克加入到水和甲醇的混合溶液中，加入少量濃鹽酸，加熱使完全溶解，滴加不良溶劑四氫呋喃至析出晶體，靜置析晶后過濾得到鹽酸洛拉曲克粗品。

5.根據(jù)權利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：所述步驟1中，甲醇的體積用量為鹽酸洛拉曲克質量的6-9倍；鹽酸的體積用量為鹽酸洛拉曲克質量的0.03-0.08倍。

6.根據(jù)權利要求3-5任一項所述的制備方法，其特征在于：所述步驟2中，在50-70rpm的低速攪拌下，以0.5-1.5℃/min的速度緩慢降溫至28-35℃，恒溫養(yǎng)晶40-80min，后繼續(xù)以0.4-0.8℃/min的速度緩慢降溫至18-20℃，養(yǎng)晶100-130min。

7.根據(jù)權利要求3-6任一項所述的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包括如下步驟：

將鹽酸洛拉曲克粗品5克投入250ml四口燒瓶中，加37.5ml甲醇，攪拌使成混懸液，攪拌速度為120rmp；加濃鹽酸0.25ml，升溫至60℃，保持45min，使溶解至清；將攪拌轉速調至55rpm、以1℃/min的速度將溫度降至32℃時瓶壁出現(xiàn)不再溶解的晶粒，恒溫養(yǎng)晶60min，后繼續(xù)以0.6℃/min的速度緩慢降溫到20℃，保溫養(yǎng)晶120min；

過濾，濕粉在35℃、-0.092MP下真空干燥6.5小時，得鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ。

8.含有權利要求1或2任一項所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ的藥物組合物。

9.根據(jù)權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物為粉針或凍干粉針。

10.權利要求1或2所述鹽酸洛拉曲克晶型Ⅱ在制備治療抗腫瘤藥物中的應用。