[發明專利]microRNA-203及其擬似物在制備防治肥胖、血脂異常及其并發癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310201199.X
• 申請日: 2013-05-27
• 公開（公告）號: CN103285406A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 楊寶峰;張勇;呂延杰;劉鑫
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/7088;C07H21/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/00;A61P1/16;A61P1/18
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

技術領域

本發明涉及一種核酸類物質在制備預防和治療疾病藥物中的應用，尤其涉及microRNA-203（miR-203）及其擬似物在制備預防和治療肥胖、血脂異常及肥胖和血脂異常并發癥藥物中的應用，本發明屬于生物醫藥領域。

背景技術

肥胖是一種由多因素引起的慢性代謝性疾病，與糖尿病、高血壓、高脂血癥、心腦血管疾病及癌癥等多種疾病有明顯關系，被稱為“萬癥之源”。目前，肥胖已經與艾滋病、吸毒和酗酒并列為世界四大生活難題，被公認為困擾人類健康的重要頑癥之一。據“國際肥胖問題工作組”公布的數據顯示，地球上每4人中就有1人過于肥胖。具體而言，全球3.12億人體重超標，17億人應該減肥。報告指出，全世界肥胖人口已超過饑餓人口，超重和肥胖已經成為困擾發達國家和發展中國家的一個重大社會問題，也是整個人類社會所要面臨的巨大挑戰。

肥胖可伴有或不伴有血脂異常的發生，血脂異常是一種全身性疾病，指血中總膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，也稱高脂血癥。高脂血癥的主要危害是導致動脈粥樣硬化，進而導致眾多的相關疾病，其中最常見的一種致命性疾病就是冠心病，嚴重乳糜微粒血癥可導致急性胰腺炎，是另一致命性疾病。此外，高血脂癥也是導致高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素。高脂血癥還可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。

目前，對于肥胖及血脂異常的防治效果并不理想，極易造成多種并發癥的產生，因此急需建立一種以新的治療靶點研發的有效藥物。microRNA（miRNA）是一類長度約為22nt的小分子非編碼單鏈RNA，由具有發夾結構的約70-90個堿基大小的單鏈RNA前體加工而來，能夠和互補或部分互補的靶mRNA的3’末端非翻譯區結合，使mRNA降解或介導其翻譯抑制。miRNA家族的成員是在研究秀麗線蟲的發育轉變過程中作為小分子短暫RNA（stRNA）被發現的。研究發現，miRNA是stRNA中的一個大家族，并且在線蟲、果蠅、植物、哺乳動物、甚至病毒中均有發現。這類小RNA在表達上具有組織和時間的特異性，是調節其他功能基因表達的重要調節分子，研究表明，miRNA廣泛參與發育、凋亡、分化、增殖、代謝等過程的調控，在生物體的各種生命活動中發揮著重要作用。近年來，基于miRNA為靶點的藥物不斷獲得實驗成功，從而為各種病癥的治療帶來新的希望，因此，以miRNA作為治療肥胖和血脂異常的新靶點，有著十分重大的突破性和應用性。

發明內容

為了解決上述問題，本發明采用多種技術手段證明了microRNA-203（miR-203）或其擬似物在患有肥胖癥個體中的表達情況及其對肥胖和血脂異常的防治作用，最終確定了miR-203或其擬似物可以作為制備預防或治療肥胖、血脂異常及肥胖和血脂異常并發癥的有效藥物。

因此，本發明提出了microRNA-203或其擬似物在制備預防或治療肥胖、血脂異常或肥胖和血脂異常并發癥藥物中的應用，

其中，所述的microRNA-203序列如SEQ?ID?NO.1所示；所述的擬似物的序列如SEQ?ID?NO.2或SEQ?ID?NO.3所示。

在本發明中，優選的，所述的肥胖和血脂異常并發癥包括動脈粥樣硬化、冠心病、心肌肥厚、胰腺炎和脂肪肝。

當然，本領域技術人員可對本發明所述的microRNA-203或其擬似物的核苷酸序列進行適當修飾，所述的修飾包括任意核苷酸的核糖修飾、堿基修飾和磷酸骨架修飾中的一種或幾種的組合或任意核苷酸的增減、替換，只要修飾后的核苷酸序列仍具有與microRNA-203相同的活性就應當屬于本發明所要保護的范圍之內。

本發明的一種microRNA-203的擬似物，其特征在于所述的擬似物的序列如SEQ?ID?NO.2或SEQ?ID?NO.3所示。

此外，本發明還提出了一種用于預防或治療肥胖、血脂異常及血脂異常并發癥藥物組合物，其特征在于含有以上所述的microRNA-203的擬似物及藥學上接受的載體。

在本發明中，優選的，所述的藥物組合物中還包括microRNA-203。

在本發明中，優選的，所述的載體為病毒、膽固醇、納米顆粒、殼聚糖或脂質體。

在本發明中，優選的，可將所述組合物按照藥物制備的常規方法制成注射制劑，口服制劑，噴霧制劑，軟膏制劑或貼劑等。

附圖說明

圖1為各組大鼠4周體重變化情況；

圖2為4周末各組大鼠血清中TG含量；