[發明專利]2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸及其金屬鹽在制備降血脂藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310201158.0
• 申請日: 2013-05-27
• 公開（公告）號: CN103284986B
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 江洪;朱自偉
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P3/06
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 樊戎;徐紹新

技術領域

本發明涉及2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸及其金屬鹽，尤其是涉及2-(4-甲 氧基苯氧基)丙酸及其金屬鹽在制備降血脂藥物中的應用。

背景技術

隨著人們生活水平提高，一些與生活方式相關性疾病開始成為威脅人 類健康的首要原因，因飲食中油脂含量較高通常會導致高血脂，而高 血脂又會導致動脈粥樣硬化、冠心病及腦中風等嚴重的心血管疾病。 在治療高血脂疾病藥物中，貝特類藥物效果良好，貝特類藥物是指含 有苯氧羧酸類結構的降血脂藥物，在降低甘油三酯（TG）水平方面是 最有效的藥物之一。

2-(4-甲氧基苯基)丙酸是存在于咖啡豆中的一種天然物質，是一種安 全綠色的食品添加劑。2-(4-甲氧基苯基)丙酸結構與貝特類藥物的苯 氧羧酸類結構比較類似，因此發明人對該化合物是否對由高脂飲食所 導致的高血脂疾病具有效果進行了研究，發現該化合物具有預防及治 療由高脂飲食所導致的高血脂疾病功效，而該化合物是公認安全無毒 的，因此作為藥物或保健品開發意義重大。

發明內容

本發明的目的是提供2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸及其金屬鹽在制備降血 脂藥物中的應用。

小鼠經灌胃2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸鈉鹽3周后，總膽固醇（TC）、甘 油三酯（TG）下降，高密度膽固醇脂蛋白（HDL-C）增加，低密度膽固 醇脂蛋白（LDL-C）降低，說明2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸鈉鹽具有明顯 的降血脂功效，既可以作為高血脂疾病的治療劑，也可以作為高血脂 的預防劑。

為使用方便，增強2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸的水溶性，可以將2-(4-甲 氧基苯氧基)丙酸轉變為其對應的無毒金屬鹽。所述金屬鹽優選為鈉鹽 。

所述化合物2-(4-甲氧基苯氧基)?丙酸鹽類的制備方法，為該領域所 熟知，在此不再說明。

2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸及其金屬鹽可降低總膽固醇（TC）、甘油三 酯（TG）、低密度膽固醇脂蛋白（LDL-C），增加高密度膽固醇脂蛋白 （HDL-C），且效果和非諾貝特相當，但2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸是完 全無毒物質，因此相對于非諾貝特，更加安全。2-(4-甲氧基苯氧基) 丙酸及其金屬鹽既可以作為高血脂疾病的治療劑，也可以作為高血脂 的預防劑。

具體實施方式

下面通過實例具體說明本發明的所述化合物的應用。這些實施例僅對 本發明進行說明，而不是對本發明進行限制。

實施例1：2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸及其鈉鹽對小鼠血脂的影響

昆明小鼠適應性喂養后分組，每組10只。第一組喂基礎飼料（正常對 照組A）。其余各組小鼠喂高脂飼料（10%的豬油、10%的蛋黃粉、1%的 膽固醇、0.2%的豬膽鹽、73.8%的基礎飼料）。喂養約15天后，禁食一 夜，斷尾取血測總膽固醇TC。剔除血清TC過高及過低的小鼠，剩余小 鼠按TC在3.0-4.0之間，被認為高血脂小鼠，并重新隨機分組。正常對 照組（A）小鼠是指一直喂養基礎飼料的小鼠；陽性對照組B是指造模 成功的高血脂小鼠，并繼續以高脂飼料喂養但不施用藥物的小鼠；另 6組小鼠都是指造模成功的高血脂小鼠，分別用不同的藥物及不同的方 法處理，小鼠給藥量都為300mg/Kg/d，非諾貝特處理組用藥量為300m g/Kg/d，灌胃量都是0.1mL。具體情況如下表1所示。?

表1小鼠分組方法

藥物灌胃三周后，禁食一夜，小鼠眼眶取血，離心分離血清。小鼠血 清中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度膽固醇脂蛋白（LDL- C）、高密度膽固醇脂蛋白（HDL-C）采用中生北控生產的試劑盒檢測 。試驗結果如下：

表2??2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸鈉對小鼠血脂的影響

與正常對照組A比較，**P<0.01,*P<0.05；與陽性對照組B組比較，## P<0.01,#P<0.05。

由上表可見，與陽性對照組B相比，小鼠經灌胃2-(4-甲氧基苯氧基) 丙酸及其鈉鹽3周后，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）下降，高密度 膽固醇脂蛋白（HDL-C）增加，低密度膽固醇脂蛋白（LDL-C）降低， 說明2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸及其鈉鹽具有明顯的降血脂功效，且效 果和非諾貝特組相當。2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸及其鈉鹽既可以作為 高血脂疾病的治療劑，也可以作為高血脂的預防保健劑。