[發明專利]人用季節性流感與大流行流感聯合疫苗及其制備方法

有效

• 申請號: 201310201134.5
• 申請日: 2013-05-27
• 公開（公告）號: CN103285391A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 黃曉媛;趙巍;喻剛;楊曉明
• 申請（專利權）人: 武漢生物制品研究所有限責任公司
• 主分類號: A61K39/295
• 分類號: A61K39/295;A61K39/145;A61P31/16
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 樊戎;徐紹新

技術領域

本發明涉及一種人用季節性流感與大流行流感聯合疫苗及其制備方法。

背景技術

長期以來，流感的發病率一直以來居高不下，據世界衛生組織（WHO）發布的公告，全球每年流感病例為6億~12億，死亡50~100萬人，給人類健康帶來了嚴重的危害。自1878年Perroncito首次報道了意大利的雞感染禽流感病毒至今，禽流感由禽傳播給人的病例在世界性范圍內時有發生。1997年在中國香港發現H5N1禽流感病毒首次突破種間障礙感染人，并致人死亡以來，疫情有日益嚴重的趨勢，WHO發布的報告顯示，2003年1月2日至2009年2月2日，全世界共有15個國家出現404人感染H5N1型禽流感病例，254人死亡，死亡率高達62.9%；其中中國報道38例病例，25人死亡。可見人類感染H5N1型流感病毒而造成的嚴重疾病和病死率遠比其它流感病毒嚴重。目前全球主要發達國家均已開始了H5N1疫苗的臨床研究。美國在2007年批準了巴斯德公司的H5N1疫苗的上市。我國北京科興公司生產的H5N1禽流感疫苗也于2008年6月獲sFDA批準，并作為2008年北京奧運會的期間的應急儲備疫苗。

雖然禽流感感染人類后有較高的致死率，并且流感病毒存在較高的變異性，并有在人體內重組導致在人類爆發流行的可能性，但到目前為止尚未發現禽流感病毒有在人與人之間傳播的跡象，感染者也均為與禽類有密切接觸者。基于這一原因，世界各國均不愿意在大范圍人群中進行禽流感疫苗的免疫接種，而僅將該疫苗作為一類應急儲備疫苗使用。而各疫苗制造商也缺乏禽流感疫苗開發和研究的興趣和積極性。這一局面可能造成的結果將是禽流感病毒在人際之間傳播的風險進一步增加。一旦H5N1型禽流感病毒獲得人際間傳播的能力，在1~2個月內即可傳遍全球，若這種情況發生，在短時間內各疫苗廠家生產出能滿足全世界需求的禽流感疫苗幾乎是不可能。而如果我們在每年的季節性流感疫苗株中加入H5N1型禽流感毒株生產季節性流感與大流行流感聯合疫苗，成本僅僅在原有季節性流感疫苗的基礎上提高了三分之一左右，因而更易被消費者所接受，并且很好的解決了目前禽流感疫苗難以大規模接種的難題。從而在預防季節性流感流行的同時有效的預防和控制H5N1型流感爆發性流行的可能，將目前對禽流感被動預防的策略，轉為積極預防的局面，很好地防范禽流感在人際間傳播。

發明內容

本發明的目的是提供一種人用季節性流感與大流行流感聯合疫苗，該疫苗在用于人季節性流感預防的同時，也可預防H5N1人禽流感。

本疫苗為一種聯合疫苗，該疫苗包括H1N1型人流感疫苗,?H3N2型人流感疫苗,?B型人流感疫苗，和可能引起大流行的H5N1的人禽流感疫苗。各疫苗的有效成分為各血清型血凝素抗原，以μg/ml計算血凝素含量：H1N1型人流感疫苗為10~60μg/ml,?H3N2型人流感疫苗為10~60μg/ml,?B型人流感疫苗為10~60μg/ml?H5N1的人禽流感疫苗為10~60μg/ml。

作為優選的方案，各血清型疫苗組分血凝素濃度分別為：H1N1型人流感疫苗30μg/ml，H3N2型人流感疫苗30μg/ml，B型人流感疫苗30μg/ml，H5N1型的人禽流感疫苗30μg/ml。

本疫苗的輔助成分僅包括溶劑緩沖液：PH?7.2~7.4，0.01M的磷酸鹽生理氯化鈉緩沖液（PBS），不含任何防腐劑。在傳統流感疫苗的生產過程中，通常在疫苗原液中加入適量防腐劑提高疫苗的穩定性。防腐劑的加入雖然解決了疫苗穩定性的問題，但另一方面卻給接種者帶來了一定的危害。特別是硫柳汞的加入，其有較高的神經毒性，可引起兒童汞的儲積和中毒。而本疫苗不含防腐劑，其穩定性同樣可以達到規定要求。

本疫苗中，不同血清型流感疫苗毒株均為世界衛生組織(WHO)推薦毒株，購于英國國家生物制品檢定所（NIBSC）。H5N1型人禽流感疫苗毒種為NIBRG-14(H5N1)；H1N1型人流感疫苗毒種為NYMC?X-179A(H1N1)；H3N2型人流感疫苗毒種為NIB-79(H3N2)；B型人流感疫苗毒種為NYMC?BX-49(B)。

所述人用季節性流感與大流行流感聯合疫苗中，還可以含有氫氧化鋁或磷酸鋁佐劑。

本疫苗采用以下方法制備：

1）用人H1N1型毒株，人H3N2型毒株，人B型毒株，H5N1型人禽流感毒株分別制備H1N1型人流感疫苗、H3N2型人流感疫苗、B型人流感疫苗和H5N1型人禽流感疫苗各單價疫苗原液。