[發明專利]一種選擇性脫除全三甲基硅基保護環糊精的6位三甲基硅基的方法

有效

• 申請號: 201310200573.4
• 申請日: 2013-05-25
• 公開（公告）號: CN103275247A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 崔艷麗;許姍姍;毛建衛;蔡春鋒
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及到區域選擇性反應，即全TMS保護基保護的環糊精的伯位即6位TMS保護基的選擇性脫除方法。?

背景技術

環糊精（Cyclodextrins,?CDs）是由一定數量的D-(+)-吡喃葡萄糖通過α-1,4糖苷鍵首尾相連形成的環狀低聚糖。習慣上用一個希臘字母表示其葡萄糖單元數目，其中最常見的是α-、β-、γ-環糊精，分別有6、7和8個葡萄糖單元。環糊精能夠利用自身空腔與客體分子發生包結作用，改善客體分子的水溶性、穩定性和生物相容性等性質，在藥物載體方面得到了廣泛的研究和應用。一般地，對環糊精選擇性化學修飾的方法可分為三類:?(1)比較“冗長”的方法，需要進行一系列的官能團保護和脫保護步驟。(2)比較“聰明”的方法，就是用最短的時間，讓反應物直接取代環糊精上的羥基。?(3)比較“繁瑣”的方法，把環糊精上的各羥基無區別地被取代，得到混合物。接著通過各種方法，分離出目標產物。?

全三甲基硅基（TMS）保護的環糊精重要的有機合成前體。文獻中20℃下N-三甲基硅烷咪唑的無水二氯甲烷溶液滴加到環糊精的的DMF溶液中中反應得到。TMS保護的環糊精主要有以下幾方面用途：一是極大改善了環糊精在有機溶劑中的溶解性；二是將六位脫保護之后在6位羥基上可以進行一系列的修飾，從而得到許多環糊精衍生物，這在環糊精化學合成中具有重要的價值。??

尚未有文獻報道選擇性脫除全TMS環糊精伯位TMS的方法。?

發明內容

本發明正是針對現有技術的不足之處作出的改進，提出了一種新的脫除環糊精伯位三甲基硅基保護基的高效、低廉、溫和的方法，以乙酸作為三甲基硅基的脫除試劑，克服現有技術的缺失和缺陷。?

本發明的具體技術方案如下：?

本發明是一種選擇性脫除全三甲基硅基保護環糊精的6位三甲基硅基的方法，以全TMS保護的環糊精為底物，以有機溶劑為溶劑，在催化劑作用下及一定溫度下，攪拌到原料消失，伯位即6位的三甲基硅基可完全選擇性去除，而其它位置上的三甲基硅基仍存在。?

作為進一步的改進，本發明所述的催化劑是乙酸或甲酸或草酸，可用于只脫除環糊精伯位的三甲基硅基保護基。?

作為進一步的改進，本發明所述的底物環糊精包括α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精及其多糖。?

作為進一步的改進，本發明所述的催化劑與全TMS保護的環糊精反應時，催化劑與環糊精底物的摩爾比為0.6～3.2?：1。??

作為進一步的改進，本發明所述的有機溶劑是石油醚或乙酸乙酯或二氯甲烷或氯仿或丙酮或甲醇或乙醇或DMF。?

作為進一步的改進，本發明所述的有機溶劑是石油醚或乙酸乙酯或二氯甲烷或氯仿或丙酮或甲醇或乙醇或DMF。?

作為進一步的改進，本發明所述的反應溫度控制為0～40℃。?

本發明的有益效果為：乙酸、或甲酸或草酸是一種區域選擇性高的三甲基硅基保護基的脫除劑，只脫除6位三甲基硅基保護基，其他位置不受影響；反應條件溫和，后處理簡單，而且其他保護基如TMS，乙酰基、甲基、乙基、苯基、芐基、烯丙基均不受影響。該方法具有區域選擇性高、操作簡單、條件溫和、產率高、催化劑易得廉價等特點。?

具體實施方式

本發明提供了一種選擇性脫除全三甲基硅基保護環糊精的6位三甲基硅基的方法，申請人經過研究發現，乙酸、或甲酸或草酸具有脫除三甲基硅基保護基的特性，但反應只需控制在室溫下，就可高度選擇地只與伯位三甲基硅基反應，有效地提高了制備環糊精單伯羥基化合物的效率，為環糊精化學和有機化學提供了一種簡便的合成方法。本發明的具體發明內容為：乙酸、或甲酸或草酸用于全三甲基硅基保護基保護的環糊精衍生物的6位三甲基硅基保護基脫除的催化劑，其中乙酸、或甲酸或草酸與全三甲基硅基保護基保護的環糊精的摩爾比為0.6～3.2?：1，以石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙酮、甲醇、乙醇或DMSO為溶劑，在0～40℃攪拌到原料全TMS環糊精在薄層層析觀察下消失。?

下面通過具體實施例對本發明的技術方案作進一步的說明：?

實施例1?

2,3-三甲基硅基-α-環糊精的合成?

1g??2,3,6-三三甲基硅基-α-環糊精溶于?20ml丙酮，25ml甲醇，加入?79μl草酸，?10℃下攪拌反應，等反應完成后，用水、飽和食鹽水依次洗滌，無水硫酸鎂干燥，有機層過濾、減壓旋干，柱層析得?0.72g?2,3-二三甲基硅基-α-環糊精，收率90%。?