[發明專利]一種合成苯并咪唑類化合物的方法

有效

• 申請號: 201310200477.X
• 申請日: 2013-05-24
• 公開（公告）號: CN103288743A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 李小年;葉佳;張群峰;盧春山;豐楓;許孝良;馬磊
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D235/06
• 分類號: C07D235/06;C07D235/08;B01J23/89
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

技術領域

本發明涉及一種以鄰硝基苯胺類化合物與脂肪醇為原料一步合成苯并咪唑類化合物的方法。

背景技術

苯并咪唑或取代的苯并咪唑是重要的有機藥物合成中間體，具有廣泛的生物和生理活性，如抗真菌、抗病毒、抗癌、抗腫瘤、降血壓和治療低血糖等功效；與過渡金屬離子形成的配合物可用于模擬天然超氧化物歧化酶（SOD）的生物活性；還可被用作環氧樹脂的新型固化劑、金屬的表面處理劑或催化劑等。因此，苯并咪唑或取代的苯并咪唑的合成備受關注。

在酸性催化劑的作用下，以鄰苯二胺和醛、羧酸、酯類衍生物等為原料，經脫水和氧化反應等是合成苯并咪唑或取代的苯并咪唑的傳統方法。如：文獻[Preston?P?N,Chem.Rev.,1974,74(3):279-314；Katritzky?A?R,Lan?X?F,Yang?J?Z,etal.,Chem.Rev.,1998,98(2):409-548]報道了，在加熱條件下，由鄰苯二胺與有機酸經脫水、環化合成苯并咪唑。文獻[Hein?D?W,et?al.,J.Am.Chem.Soc.,1957,79:427-429]報道了，使用磷酸和多聚磷酸作為催化劑，由鄰苯二胺與芳香羧酸合成了苯并咪唑。文獻[Goodwin?K?D,Lewis?MA,Tanious?F?A,et?al.,J.Am.Chem.Soc.,2006,128(24):7846-7854]報道了，在較強酸性與氧化條件下，由鄰苯二胺與酮反應合成苯并咪唑，產物收率達85%。文獻[陳興權,趙天生.精細石油化工,2004,1:45-46]報道了，在鹽酸和氫氧化鈉先后作用下，由鄰苯二胺與氨基氰反應合成2-氨基苯并咪唑，收率可達80%。文獻[陳檜華,林偉忠.廣東化工,2009,36(5)：18-20.]報道了，以對甲苯磺酸為催化劑、乙醇為溶劑，由鄰苯二胺與苯甲醛和對甲氧基苯甲醛混合物合成1,2-二取代苯并咪唑，收率為40%。文獻[Dzierba?CD,Combs?AP.Annual?Reports?in?Medicinal?Chemistry,2002,37:247-256；呂維忠，劉波，羅仲寬等，精細化工，2008,25(2):121-124.]報道了以鹽酸為催化劑，鄰苯二胺和苯乙酸為原料，在微波作用下合成了2-芐基苯并咪唑。文獻[Lin?S?N,Yang?LH.Tetrahed.Lett.,2005,46(25):4315-4319]報道了，以空氣為氧化劑、四氫呋喃為溶劑和在100℃溫度下，由鄰苯二胺和醛縮合生成苯并咪唑，產物收率可達91%；該方法盡管避免了使用強酸或強堿，產率也較高，但使用四氫呋喃為溶劑。且上述方法的原料均比鄰硝基苯胺和脂肪醇更加昂貴。

文獻[David?S,Vliet?V,Paul?G.Tetrahed.Lett.,2005,46(39):6741-6744.]報道了，使用氯化亞錫為還原劑、反應溫度130℃和微波輻射5min，以鄰硝基苯胺和乙酸為原料合成2-甲基苯并咪唑，收率可達100%。該方法使用鄰硝基苯胺為原料，降低了原料成本、產物收率高，但是使用了乙酸、且采用氯化亞錫作為還原劑，對環境不友好。文獻[毛鄭州,汪朝陽,宋秀美,莫陽青,有機化學,2009,29（6）:985-988]報道了，以碘化鉀為催化劑、氯化亞錫為還原劑，在鹽酸溶液中，以鄰硝基苯胺和芳香醛為原料，一鍋法合成苯并咪唑衍生物，產物收率達到93%，該技術也存在環境不友好的不足。文獻[Fujishima?A,Honda?K.Nature,1972,238:37-38.]報道了，在TiO₂催化劑和紫外光作用下，由鄰硝基苯胺與無水甲醛合成苯并咪唑，收率可達86%。文獻[Bahrami?K,Khodaei?M?M,Naali?F.J.Org.Chem.,2008,73:6835-6837.]報道了，以硝酸鈰銨和雙氧水為催化劑，由4-甲基鄰苯二胺與乙醛合成苯并咪唑，收率達97%，其中雙氧水主要起到氧化作用。原料配比上雙氧水所占比值過大，不僅對環境壓力較大而且對生產設備反腐蝕等要求高。文獻[董曉云,陳國鋒,吳艷文等.化學研究與應用,2010,10(22):1305-1309.]報道了，以酸性氧化鋁負載FeCl₃催化劑，以DMF為溶劑，鄰苯二胺與苯甲醛合成2-苯基苯并咪唑收率52%，1-芐基-2-苯基苯并咪唑收率32%。以中性氧化鋁負載FeCl₃催化劑，同樣條件下2-苯基苯并咪唑和1-芐基-2-苯基苯并咪唑的收率分別為80%和17%。