[發明專利]恩替卡韋中間體及其制備方法

在審

• 申請號: 201310198175.3
• 申請日: 2013-05-23
• 公開（公告）號: CN104177396A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 應律;陳清泉;胡俊斌
• 申請（專利權）人: 浙江星月藥物科技股份有限公司
• 主分類號: C07F7/10
• 分類號: C07F7/10;C07F7/08;C07D473/18
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛彬

1.一種恩替卡韋中間體化合物5的制備方法，其特征在于包括以下步驟：非質子有機溶劑中，將化合物6和化合物7進行開環反應，得到化合物5即可；

其中，R₂為如下所示的取代基：

R₂₁為取代或未取代的吡啶基、或者取代或未取代的C₆～C₁₀芳基，所述的取代的吡啶基中的取代基為C₁～C₃烷基、鹵素和C₁～C₃烷氧基中的一種或多種，每類取代基的數目為一個或多個；所述的取代的C₆～C₁₀芳基中的取代基為C₁～C₃烷基、鹵素和C₁～C₃烷氧基中的一種或多種，每類取代基的數目為一個或多個；

Y為連接或不連接取代基的3～9個碳原子，從而與Si形成取代或未取代的4～10元的飽和或不飽和的硅碳環；或者，Y為連接或不連接取代基的，總數為3～9個的碳原子和雜原子，從而與Si形成取代或未取代的4～10元的飽和或不飽和的碳硅雜環，所述雜原子為O、S或N，雜原子的數目為1～3個；所述的取代中的取代基為C₁～C₃烷基；所述的硅碳環或碳硅雜環為一個環或者并在一起的兩個環；

P₂為烷氧基取代的C₁～C₆的烷基或三甲基硅乙氧甲基；其中所述的烷氧基為C₁～C₆的烷氧基，R₄為一個或多個取代基，R₅為一個或兩個取代基，R₄選自氫、鹵素、C₁～C₆的直鏈或支鏈烷基和硝基中的一個或多個；R₅選自氫、鹵素、C₁～C₆的直鏈或支鏈烷基和硝基中的一個或兩個；

R₆為氫，或者一個或多個選自C₁～C₆的直鏈或支鏈烷氧基、C₁～C₆的直鏈或支鏈烷基和鹵原子的取代基。

2.如權利要求1所述的恩替卡韋中間體化合物5的制備方法，其特征在于：所述的R₂為如下任一取代基：

或

取代基IIa中，n為0～2，p為0～2，q為1～2，X和Y各自獨立的為碳、氧或氮，R₃為單取代或者多取代，當R₃為多取代時，取代基相同或者不同，R₃選自甲基、乙基、丙基或異丙基；當n為0時，X為碳，當p為0時，Y為碳。

3.如權利要求2所述的恩替卡韋中間體的制備方法，其特征在于：所述的取代基IIa為如下任一取代基：

4.如權利要求1所述的恩替卡韋中間體化合物5的制備方法，其特征在于：所述的R₂₁為如下任一取代基：

5.如權利要求1所述的恩替卡韋中間體化合物5的制備方法，其特征在于：

當所述的P₂為烷氧基取代的C₁～C₆的烷基時，所述的烷氧基取代的C₁～C₆的烷基為甲氧甲基或乙氧甲基；

當所述的R₄為C₁～C₆的直鏈或支鏈烷基時，所述的C₁～C₆的直鏈或支鏈烷基為甲基、乙基、丙基、異丙基或叔丁基；

當所述的R₅為C₁～C₆的直鏈或支鏈烷基時，所述的C₁～C₆的直鏈或支鏈烷基為甲基、乙基、丙基、異丙基或叔丁基。