[發明專利]4-[1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基]苯甲酸酯及其制備方法

有效

• 申請號: 201310196966.2
• 申請日: 2013-05-24
• 公開（公告）號: CN103274943A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 許學農
• 申請（專利權）人: 蘇州明銳醫藥科技有限公司;許學農
• 主分類號: C07C69/78
• 分類號: C07C69/78;C07C67/343;C07D475/08
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)，其特征在于化學式如式(I)所示：?

。

2.如權利要求1所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)，其特征在于：所述式(I)化合物中的R₁為1-10個碳原子的脂肪烴、苯基以及取代的苯基。?

3.如權利要求1所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制備方法，其特征在于：其制備方法包括以4-烷氧羰基苯甲醛(II)與3-溴丙炔(III)發生加成反應生成中間體4-(1-羥基-3-丁炔)苯甲酸酯(IV)；所述中間體(IV)與丙酮醛二烷基縮醛(V)通過羰基的烯醇化并在金屬催化劑作用下發生偶聯反應生成4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)。?

4.如權利要求3所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制備方法，其特征在于：所述原料4-烷氧羰基苯甲醛(II)及相應中間體4-(1-羥基-3-丁炔)苯甲酸酯(IV)中的烷基R₁為1-10個碳原子的脂肪烴、苯基或者取代的苯基。?

5.如權利要求3所述化合物4-[1-(2-內炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制備方法，其特征在于：所述原料丙酮醛二烷基縮醛(V)中的烷基R₂為甲基、乙基、丙基、烯丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、1，2-乙烷基或叉丙酮基。?

6.如權利要求3所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制備方法，其特征在于：所述加成反應的催化劑為鋅銅偶聯劑、鋁鋯偶聯劑、鋅鉻偶聯劑、銅鉻偶聯劑、鋁鈦偶聯劑或鋅錳偶聯劑。?

7.如權利要求3所述化合物4-[1-(2-內炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)的制備方法，?其特征在于：所述偶聯反應的烯醇化試劑為三甲基氟硅烷、三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷、三甲基碘硅烷、三甲基氰基硅烷、三甲基疊氮硅烷或三氟甲磺酸三甲硅酯。?

8.如權利要求1所述化合物4-[1-(2-內炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)，其特征在于其與2，4，5，6-四氨基嘧啶(VI)經過環合反應和堿性水解可制得抗腫瘤藥普拉曲沙的關鍵中間體4-[1-(2，4-二氨基-6-蝶啶)甲基-3-丁炔基]苯甲酸(VII)。?

9.如權利要求8所述化合物4-[1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基]苯甲酸酯(I)，其特征在于：所述環合反應所用肟化劑為鹽酸羥胺、硫酸羥胺、鹽酸甲氧胺、環己酮肟或丙酮肟。?