[發(fā)明專利]一種制備丙硫咪唑的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310195840.3
• 申請(qǐng)日: 2013-05-24
• 公開（公告）號(hào): CN103304485A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王利明;夏秋景;陳潔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州誠(chéng)和醫(yī)藥化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07D235/32
• 分類號(hào): C07D235/32
• 代理公司: 上海卓陽(yáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)化合物的制備方法，具體地說(shuō)，是一種制備丙硫咪唑的方法。

背景技術(shù)

丙硫咪唑即丙硫苯咪唑?(Albendazole)，分子式：C₁₂H₁₅N₃O₂S，分子量：265.33，是美國(guó)smith?kline公司上市的一種廣譜高效、低毒的驅(qū)蟲劑，目前國(guó)內(nèi)外仍廣泛運(yùn)用。其有多種合成方法，主要有鄰硝基苯胺法、鄰苯二胺法、多菌靈法，其中多菌靈法有兩種，方法一：將多菌靈經(jīng)氯磺化，鐵粉還原再丙基化，該制備工藝的缺點(diǎn)為使用劇毒品氯磺酸，且合成過程中產(chǎn)成大量廢酸和鐵泥，生產(chǎn)危險(xiǎn)性高，三廢產(chǎn)量大同時(shí)尚無(wú)有效的處理方法，方法二：將多菌靈與硫氰酸鈉及氯氣反應(yīng)得硫氰化物，再經(jīng)硫化堿還原后丙基化得丙硫咪唑，反應(yīng)方程式為：

該方法的缺點(diǎn)是使用劇毒品氯氣，給生產(chǎn)帶來(lái)嚴(yán)重的安全隱患，同時(shí)在合成過程中產(chǎn)生大量的副產(chǎn)物氯化物，從而嚴(yán)重影響其收率及質(zhì)量，另一方面，該方法使用硫化堿作還原劑，過量的硫化堿在下步丙基化過程中與溴丙烷反應(yīng)產(chǎn)生帶有嚴(yán)重惡臭的硫醚，且不易處理，給工業(yè)生產(chǎn)帶來(lái)嚴(yán)重制約，因此該方法目前無(wú)法進(jìn)入工業(yè)化生產(chǎn)。綜上所述，亟需一種避免使用劇毒品，同時(shí)中間體質(zhì)量及收率大幅提高，不產(chǎn)生污染環(huán)境的副產(chǎn)物，完全適合工業(yè)化生產(chǎn)的的制備丙硫咪唑的方法，但是目前關(guān)于這種方法還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種制備丙硫咪唑的方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種制備丙硫咪唑的方法，包括以下步驟：

a）向反應(yīng)裝置中加入多菌靈、硫氰酸鈉、冰醋酸，控溫25～40℃下滴加28%雙氧水，滴加完畢保溫反應(yīng)4～6小時(shí)，負(fù)壓蒸餾回收冰醋酸后得硫氰化物；

b）將20%氫氧化鉀水溶液加入硫氰化物中，同時(shí)加入芐基三乙基氯化銨后，滴加1-溴丙烷，控溫45～60℃，反應(yīng)4～8小時(shí)，得丙硫咪唑，

反應(yīng)方程式為：

其中，所述的多菌靈、硫氰酸鈉、雙氧水、氫氧化鉀水溶液、1-溴丙烷的摩爾比是1∶1.1～1.5∶3～5∶3.5～4.5∶1.1～1.3，所述的冰醋酸的用量為多菌靈重量的5～8倍，所述的芐基三乙基氯化銨的用量為多菌靈重量的1%～3%。

優(yōu)選的，步驟1）所述的溫度是30～35℃，反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí)；步驟2）所述的溫度是55～60℃，反應(yīng)時(shí)間為6小時(shí)。

作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述的多菌靈、硫氰酸鈉、雙氧水、氫氧化鉀水溶液、1-溴丙烷的摩爾比是1∶1.15∶4∶3.5∶1.1，所述的冰醋酸的用量為多菌靈重量的5倍，所述的芐基三乙基氯化銨的用量為多菌靈重量的1.5%。

作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述的多菌靈、硫氰酸鈉、雙氧水、氫氧化鉀水溶液、1-溴丙烷的摩爾比是1∶1.3∶3.5∶4∶1.3，所述的冰醋酸的用量為多菌靈重量的5倍，所述的芐基三乙基氯化銨的用量為多菌靈重量的2.3%。

作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述的多菌靈、硫氰酸鈉、雙氧水、氫氧化鉀水溶液、1-溴丙烷的摩爾比是1∶1.5∶5∶4.5∶1.2，所述的冰醋酸的用量為多菌靈重量的5倍，所述的芐基三乙基氯化銨的用量為多菌靈重量的2.7%。

需要說(shuō)明的是，所述的多菌靈英文通用名稱：carbendazim，化學(xué)名：N－(2-苯駢咪唑基)-氨基甲酸甲酯，分子式：C₉H₉N₃O₂，結(jié)構(gòu)式：

，是一種為高效低毒內(nèi)吸性殺菌劑；所述的硫氰酸鈉英文名：Sodium?sulfocyanate，分子式：NaSCN；所述的雙氧水化學(xué)式為H₂O₂；所述的1-溴丙烷英文名稱：propyl?bromide，分子式：C₃H₇Br或PrBr；所述的冰醋酸即乙酸；所述的芐基三乙基氯化銨英文名稱：Benzyltriethylammonium?chloride，線性分子式：C₆H₅CH₂N(Cl)(C₂H₅)₃，分子結(jié)構(gòu)式：。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：