[發明專利]一種天然無機骨基質及其制備方法

有效

• 申請號: 201310192571.5
• 申請日: 2013-05-22
• 公開（公告）號: CN104174067A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 孫先昌;董佳桓;林萍;馬百聚;郭松;蔣紹霞
• 申請（專利權）人: 煙臺正海生物技術有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種天然無機骨基質及其制備方法。

背景技術

現代外科手術中，常需要對骨組織進行修復。長期以來，材料主要采取自體或異體骨移植物。

自體骨移植在材料來源方面存在著嚴重的缺陷，從自體異位取骨，無異于拆了東墻補西墻，使病人易于患手術后并發癥，失敗率高達10%-30%。

異體骨移植在材料篩選、儲存方面相當困難，價格昂貴，還容易產生免疫排斥反應、感染艾滋病毒等，失敗率更高。同時，異體骨被取代緩慢，新生骨體積偏小。

為了克服自體骨和異體骨移植存在的種種問題，人們試圖通過天然或合成途徑，取得理想的骨修復材料。現有的具有生物相容性的材料（如陶瓷、金屬、高分子）中僅有一小部分同時兼有適當的機械強度。金屬材料作為骨移植材料的主要問題在于其熱傳導性，造成病人的術后生活質量受到影響。現在常用的無機非金屬材料（如骨水泥、磷酸鈣陶瓷等）存在孔隙率不足、強度不夠、操作性差等問題。現有的天然無機骨基質存在孔隙率不足和強度不夠的問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種天然無機骨基質及其制備方法。

本發明提供的制備無機骨基質的方法，包括如下步驟：

（1）使用表面活性劑溶液浸泡處理離體的骨松質；

（2）使用堿溶液浸泡處理步驟（1）的產物；

（3）將步驟（2）的產物進行梯度高溫處理；所述梯度高溫處理依次包括如下步驟：①105-110℃（如105-108℃、108-110℃、105℃、108℃或110℃）煅燒1.5-3小時（如1.5-2小時、2-3小時、1.5小時、2小時或3小時）；②350℃-400℃（如350-380℃、380-400℃、350℃、380℃或400℃）煅燒1.5-3小時（如1.5-2小時、2-3小時、1.5小時、2小時或3小時）；③750℃-800℃（如750-780℃、780-800℃、750℃、780℃或800℃）煅燒3-5小時（如3-4小時、4-5小時、3小時、4小時或5小時）；④1200℃-1300℃（如1200-1250℃、1250-1300℃、1200℃、1250℃或1300℃）煅燒1.5-3小時（如1.5-2小時、2-3小時、1.5小時、2小時或3小時）；

（4）使用堿溶液浸泡處理步驟（3）的產物；

（5）使用PBS緩沖液浸泡處理步驟（4）的產物，得到無機骨基質。

所述步驟（1）又稱脫細胞處理。所述步驟（1）中：所述表面活性劑可為TritonX-100或Tween-80。所述步驟（1）中：所述表面活性劑溶液中，表面活性劑的濃度可為0.5-2g/100ml（如0.5-1g/100ml、1g-2g/100ml、0.5g/100ml、1g/100ml或2g/100ml）。所述步驟（1）中：所述浸泡處理的條件可為：4-30℃（如4-17℃、13-30℃、6±2℃、15±2℃或28±2℃）、5-168小時（如5-16小時、16-168小時、5小時、16小時或168小時）。所述表面活性劑溶液具體可為表面活性劑水溶液。

所述步驟（2）中：所述堿溶液可為堿性化合物溶液。所述堿性化合物可為NaOH或KOH。所述堿性化合物溶液中，所述堿性化合物的濃度可為0.5-1M（如0.5M或1M）。所述步驟（2）中：所述浸泡處理的條件可為：0-25℃（如0-8℃、4-25℃、2±2℃、6±2℃或23±2℃）、15-120分鐘（如15-30分鐘、30-120分鐘、15分鐘、30分鐘或120分鐘）。所述堿溶液具體可為堿性化合物的水溶液。

所述步驟（4）中：所述堿溶液可為堿性化合物溶液。所述堿性化合物可為NaOH或KOH。所述堿性化合物溶液中，所述堿性化合物的濃度可為0.5-1M（如0.5M或1M）。所述步驟（4）中：所述浸泡處理的條件可為：0-25℃（如0-8℃、4-25℃、2±2℃、6±2℃或23±2℃）、15-120分鐘（如15-30分鐘、30-120分鐘、15分鐘、30分鐘或120分鐘）。所述堿溶液具體可為堿性化合物的水溶液。

所述步驟（5）中：所述PBS緩沖液的pH可為6.5-7.8（如6.5-7.2、7.2-7.8、6.5、7.2或7.8）。所述步驟（5）中：所述浸泡處理的條件可為：0-8℃（如0-6℃、2-8℃、2±2℃、4±2℃或6±2℃）、16-168小時（如16-48小時、48-168小時、16小時、48小時或168小時）。