[發明專利]淫羊藿素、環淫羊藿素及組合物的醫藥新用途

無效

• 申請號: 201310189869.0
• 申請日: 2013-05-21
• 公開（公告）號: CN103271903A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 趙全成;南敏倫;赫玉芳
• 申請（專利權）人: 趙全成
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P3/10;A61K31/352
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及淫羊藿素、環淫羊藿素單一成分及兩種成分組成的組合物在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑藥物中的應用。本發明也涉及該藥物的藥物制劑，屬于醫藥技術領域。?

背景技術

糖尿病是一組由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床綜合征，系因胰島素分泌絕對或相對不足及靶組織對胰島素敏感性降低，引起機體糖、脂肪、蛋白質、水和電解質等一系列代謝紊亂，臨床以高血糖為主要共同標志。久病可引起多系統損害，病情嚴重或應激時可發生急性代謝紊亂如酮癥酸中毒等。α-葡萄糖苷酶抑制劑是通過競爭性抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可阻滯雙糖水解為單糖，延緩糖的吸收，使血糖平穩并緩慢的維持在一定的水平，防治餐后高血糖癥，同時還可以提高糖耐量，預防和治療肥胖癥，高三酰甘油血癥，用于治療因碳水化合物紊亂而引起的疾病。實驗研究表明阿卡波糖治療糖尿病動物模型的慢性并發癥有效，通過降低餐后血糖濃度而減少蛋白糖基化，延遲或阻止腎、視網膜神經病變發生以及缺血性心肌病的發展。?

文獻報道主要α-葡萄糖苷酶抑制劑有多糖、生物堿、苷類、多肽、糖苷類、黃酮類、皂苷和酚類等。?

淫羊藿素及環淫羊藿素為小檗科植物淫羊藿Epimedium?brevicornum?Maxim.、箭葉淫羊藿Epimedium?sagittatum（Sieb.et?Zucc.）?Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium?pubescens?Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium?wushanense?T.S.Ying、或朝鮮淫羊藿Epimedium?koreanum?Nakai的干燥地上部分經過提取得到淫羊藿苷，然后經過不同的水解方法得到。謝娟平發明專利（公開號：CN102093380A）報道，環淫羊藿素具有抗氧化、抗菌、改善心腦血管、抗骨質疏松、抗炎、增強免疫和改善雌激素水平；董競成發明專利（公開號：CN101836976A）報道，淫羊藿素具有抗腫瘤血管生成的作用；董競成發明專利（公開號：CN101428015A）報道，淫羊藿素具有抗內毒素血癥的作用；殷正豐發明專利（公開號：CN101284000A）報道，淫羊藿素具有防治肥胖癥或脂肪肝的作用；樓宜嘉發明專利（公開號：CN1194701C）報道，淫羊藿素或去甲基淫羊藿素具有在制備雌激素受體調節劑中的應用。?

本發明完成前未發現有關淫羊藿素及環淫羊藿素作為α-糖苷酶抑制劑、在預防和治療降血糖方面應用的報道，也未發現以淫羊藿素與環淫羊藿素為主要成分組成的組合物作為α-糖苷酶抑制劑、在預防和治療降血糖方面應用的報道，本發明具有廣泛的應用前景。?

發明內容

本發明的主要貢獻是提供了淫羊藿素及環淫羊藿素具有抑制α-糖苷酶的活性。具體的說是淫羊藿素及環淫羊藿素用于制備防治高血糖藥物的新用途。發明人經動物試驗證明，淫羊藿素及環淫羊藿素具有顯著抑制α-糖苷酶的活性；能延緩正常小鼠餐后血糖升高、能延緩四氧嘧啶誘導的高血糖小鼠餐后血糖升高；降低四氧嘧啶高血糖小?鼠的血糖。在本發明申請前未見淫羊藿素及環淫羊藿素作為α-糖苷酶抑制劑、在預防和治療降血糖藥物的應用及報道。?

本發明的另一主要貢獻在于，由淫羊藿素與環淫羊藿素組成的組合物具有比單一成分淫羊藿素及環淫羊藿素具有更強的抑制α-糖苷酶的活性。體現了兩種成分的協同作用，具有更強的實用性。?

淫羊藿素（Icaritin）的結構式：?

環淫羊藿素（Cycloicaritin）的結構式：?

本發明人經過從淫羊藿中提取淫羊藿苷，利用不同的水解方法得到淫羊藿次苷、淫羊藿素、環淫羊藿素，經過活性試驗證明，淫羊藿素及環淫羊藿素具有很強的抑制α-糖苷酶的活性。并且本發明人經過多次試驗，確定了由淫羊藿素及環淫羊藿素組成的組合物具有更強的藥理活性，通過試驗得到最佳的比例組合，具有明顯的技術創新。?

為了實現以上的技術方案，淫羊藿素及環淫羊藿素可以通過從中?藥中直接提取純化得到，也可以通過化學合成而獲得。本試驗中用到的原料通過以下方法制備得到：?

取淫羊藿干燥藥材，加0.5-5%氧化鈣，用10-20倍量水煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮成每1ml含1g藥材，濃縮液上D101大孔樹脂柱，先用水洗脫5-8倍柱體積，棄去洗脫液，再用4-8倍的40-70%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，減壓干燥，得淫羊藿總黃酮；?