[發(fā)明專利]一種構(gòu)建高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310187598.5
• 申請(qǐng)日: 2013-05-20
• 公開（公告）號(hào): CN103263445A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李長貴;崔凌凌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 李長貴
• 主分類號(hào): A61K36/064
• 分類號(hào): A61K36/064;A61K31/52
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種構(gòu)建高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型的方法。

背景技術(shù)

近年來，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年上升，根據(jù)近年各地高尿酸血癥患病率的報(bào)道，目前我國約有高尿酸血癥者1.2億，約占總?cè)丝诘?0%，其中40以上的男性的患病率高達(dá)30～40%，高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近年來有年輕化趨勢(shì)。

雖然高尿酸血癥本身無癥狀，但其所引發(fā)的腎臟病變危害嚴(yán)重，約10～20%的高尿酸血癥患者會(huì)患有腎臟疾病，包括間質(zhì)性腎炎、腎結(jié)石、腎性高血壓等。尿酸在血中濃度呈過飽和狀態(tài)時(shí)，過量的尿酸鹽形成結(jié)晶，沉積于腎臟，導(dǎo)致腎臟損傷，稱之為高尿酸性腎病。高尿酸性腎病多見于肥胖、喜肉食及酗酒者，患病者以男性為主，女性少見。高尿酸血癥所引起的腎臟病變嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)尿毒癥。

但令人遺憾的是，臨床上對(duì)高尿酸性腎病的誤診率高達(dá)80%以上，導(dǎo)致治療延誤、病情惡化，最終發(fā)展成尿毒癥，后果令人心痛。但目前對(duì)該疾病缺乏系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)和規(guī)范化診療方法，因此建立一種高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型，開展相關(guān)疾病的研究，意義重大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種構(gòu)建高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型的方法。

本發(fā)明所提供的構(gòu)建高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型的方法，具體可包括如下步驟：

用添加質(zhì)量百分含量為10%的酵母粉的目的動(dòng)物配方飼料喂養(yǎng)目的動(dòng)物；同時(shí)用腺嘌呤水溶液對(duì)所述目的動(dòng)物進(jìn)行灌胃，所述腺嘌呤水溶液的用量為100mg腺嘌呤/天/kg所述目的動(dòng)物體重；每周監(jiān)測所述目的動(dòng)物的血尿酸水平，直至所述目的動(dòng)物的血尿酸水平升高（與未經(jīng)造模的所述目的動(dòng)物對(duì)照組相比差異顯著），同時(shí)腎臟出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化癥狀后，獲得高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種用于構(gòu)建高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型的套藥。

本發(fā)明所提供的用于構(gòu)建高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型的套藥，具體可包括用于造模的套藥和用藥說明書：

所述用于造模的套藥，具體由如下成分組成：

（a1）飼料：為添加有酵母粉的目的動(dòng)物配方飼料，所述酵母粉占添加后飼料總重的10%；

（a2）灌胃藥：腺嘌呤水溶液，按照100mg腺嘌呤/天/kg所述目的動(dòng)物體重計(jì)；

所述用藥說明書：給所述目的動(dòng)物使用所述用于造模的套藥，直至所述目的動(dòng)物的血尿酸水平升高（與未經(jīng)造模的所述目的動(dòng)物對(duì)照組相比差異顯著），同時(shí)腎臟出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化癥狀后停止用藥。

在本發(fā)明中，所述腎間質(zhì)纖維化癥狀主要表現(xiàn)在如下幾方面：1）腎臟呈蒼白色，顯著增大，表面散在白色顆粒，切面皮質(zhì)變薄；2）腎皮髓質(zhì)小管管腔和間質(zhì)內(nèi)沉積棕黑色尿酸鹽結(jié)晶，腎小管上皮萎縮、空泡變性，管腔內(nèi)有壞死脫落的上皮細(xì)胞，間質(zhì)明顯增寬，炎細(xì)胞浸潤，成纖維細(xì)胞增生，膠原纖維增多。其中，步驟1）-2）中的所述增大、所述變薄、所述增寬或所述增多均是以未經(jīng)造模的同期所述目的動(dòng)物的相應(yīng)指標(biāo)作為參考的。

以上所有的所述目的動(dòng)物配方飼料均為日用的普通飼料，可商購獲得。

在本發(fā)明中，所述目的動(dòng)物可為大鼠。

在本發(fā)明中，所述目的動(dòng)物具體為wistar大鼠，更加具體的為6周齡wistar大鼠，進(jìn)一步為6周齡雄性wistar大鼠。

在本發(fā)明中，所述直至所述目的動(dòng)物的血尿酸水平升高（與未經(jīng)造模的所述目的動(dòng)物對(duì)照組相比差異顯著），同時(shí)腎臟出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化癥狀后，具體為自造模開始時(shí)起的第3周結(jié)束時(shí)。更進(jìn)一步，最好為自所述造模開始時(shí)起的第5周結(jié)束以后。

在上述方法或套藥中，所述腺嘌呤水溶液為濃度為20g/L的腺嘌呤水溶液。

所述套藥在制備用于構(gòu)建高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型的產(chǎn)品中的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

退一步講，本發(fā)明所提供的構(gòu)建高尿酸血癥致腎間質(zhì)纖維化的動(dòng)物模型的方法也可以說是構(gòu)建同時(shí)具有如下性狀的動(dòng)物模型：

與未經(jīng)造模的所述目的動(dòng)物相比，1）血尿酸、血肌酐、尿素氮升高，校正肌酐清除率降低；2）體重增長速率降低；3）腎臟呈蒼白色，顯著增大，表面散在白色顆粒，切面皮質(zhì)變薄，髓質(zhì)可見少量白點(diǎn)和白色放射線，但皮髓交界尚清楚；4）腎皮髓質(zhì)小管管腔和間質(zhì)內(nèi)沉積棕黑色尿酸鹽結(jié)晶，腎小管上皮萎縮、空泡變性，管腔內(nèi)有壞死脫落的上皮細(xì)胞，間質(zhì)明顯增寬，炎細(xì)胞浸潤，成纖維細(xì)胞增生，膠原纖維增多；5）腎小管間質(zhì)中TGF-β1、PAI-1和IL-1β表達(dá)顯著增加。