[發(fā)明專(zhuān)利]2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖及其鹽酸鹽、硫酸鹽和肌-肌醇的新用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310186664.7
• 申請(qǐng)日: 2013-05-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103305586A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪月;張穎;祝秉東;李晶晶;亢鴻飛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 汪月
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/04
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/04;C12N1/20
• 代理公司: 北京中恒高博知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11249
• 代理人: 高松

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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物的新用途，具體涉及2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖及其鹽酸鹽、硫酸鹽和肌-肌醇的新用途。

背景技術(shù)

結(jié)核病是一種全球性的傳染性極強(qiáng)的疾病，全世界有1/3的人口感染結(jié)核分枝桿菌，每年由于結(jié)核病導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)百萬(wàn)以上（Andreu?N,?Fletcher?T,?Krishnan?N,?Wiles?S,?Robertson?BD..?J?Antimicrob?Chemother.?2012,?67:?404–414）。由于結(jié)核分枝桿菌的生長(zhǎng)速度非常緩慢，在常用的羅氏（Lowenstein-Jensen）固體培養(yǎng)基中一般需要28天的時(shí)間才能形成肉眼可見(jiàn)的菌落，這給結(jié)核病的診斷、分型鑒定及藥敏試驗(yàn)帶來(lái)很大的挑戰(zhàn)。近年來(lái)，隨著多藥耐藥結(jié)核分支桿菌(MDR-TB)及廣泛耐藥結(jié)核分支桿菌(XDR-TB)的大量出現(xiàn)（Espinal?M?A,?Laszlo?A,?Simonsen?L,?et?al.?N?Engl?J?Med.?2001,344:1294-1303），結(jié)核病的快速診斷和藥敏檢測(cè)顯得尤為重要，這樣可以更好的管理和治療結(jié)核病人，減少耐藥菌的傳播。盡管現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)在結(jié)核病研究中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，但是結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)在結(jié)核病的診斷、流行病學(xué)指標(biāo)、結(jié)核菌的分型鑒定、藥敏試驗(yàn)、結(jié)核病藥物的研究等方面依然有著不可替代的作用。因此，開(kāi)發(fā)新的促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌快速生長(zhǎng)的培養(yǎng)基對(duì)結(jié)核病的診斷、分型鑒定及藥敏試驗(yàn)具有非常重要的意義。

目前，結(jié)核分枝桿菌病的培養(yǎng)基主要有固體培養(yǎng)基和液體培養(yǎng)基兩種。固體培養(yǎng)基主要有羅氏（Lownstein-Jenson，L-J）培養(yǎng)基、小川辰次（Tatsujiogawa）雞蛋培養(yǎng)基和美國(guó)Becton-Diskinson（BD）公司研制的Middle?brook?7H10、7H11等瓊脂培養(yǎng)基等。液體培養(yǎng)基主要蘇通（Sauton）培養(yǎng)基和美國(guó)BD公司的Middle?brook?7H9、7H12等液體培養(yǎng)基。其中羅氏培養(yǎng)基和小川辰次雞蛋培養(yǎng)基是以雞卵液為關(guān)鍵成分，在制備培養(yǎng)基時(shí)，要充分考慮雞卵液的新鮮程度以及營(yíng)養(yǎng)成分是否受到破壞，制備培養(yǎng)基的過(guò)程繁多而復(fù)雜，而且結(jié)核分枝桿菌在其上的生長(zhǎng)速度要明顯慢于BD公司的Middle?brook?7H10和7H11固體培養(yǎng)基。以蘇通培養(yǎng)基和BD公司的?Middle?brook系列培養(yǎng)基主要是由瓊脂、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)及一系列的有機(jī)化合物等成分組成，配制比較方便（Saito?H.?Laboratory?media?for?the?cultivation?of?tubercle?bacillus.?Kekkaku,1998,73(5):329-337.???WHO.?Laboratory?services?in?tuberculosis?control,1998.）。目前，美國(guó)BD公司的Middle?brook系列培養(yǎng)基是國(guó)外最常用于結(jié)核桿菌研究、診斷和藥敏檢測(cè)的培養(yǎng)基，其培養(yǎng)時(shí)間短，越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，通過(guò)研究結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)及復(fù)蘇機(jī)制，篩選得到具有促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌快速生長(zhǎng)活性的化合物2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖及其鹽酸鹽、硫酸鹽和肌-肌醇四種化合物。迄今為止，尚未見(jiàn)到有關(guān)2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖及其鹽酸鹽和硫酸鹽、肌-肌醇四種化合物有促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌快速生長(zhǎng)的報(bào)道，也未見(jiàn)到以這四種化合物中的任意一種為組分的結(jié)核分枝桿菌和卡介苗(BCG)分枝桿菌培養(yǎng)基上市，并依此提供了2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖及其鹽酸鹽、硫酸鹽和肌-肌醇的新用途。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖及其鹽酸鹽、硫酸鹽和肌-肌醇在制備結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)基或卡介苗分枝桿菌培養(yǎng)基中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供了2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖及其鹽酸鹽、硫酸鹽和肌-肌醇在制備結(jié)核病快速診斷培養(yǎng)基或結(jié)核病藥敏檢測(cè)培養(yǎng)基中的應(yīng)用。

進(jìn)一步的，上述的的應(yīng)用，所述2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖及其鹽酸鹽、硫酸鹽和肌-肌醇的有效濃度為0.1-10μmol/mL。