[發(fā)明專利]一種無定型的伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310186528.8
• 申請日: 2013-05-17
• 公開（公告）號: CN104163812A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐建康;趙宗敏;潘志福;馬驥
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江九洲藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07C309/04;C07C303/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及一種無定型的伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法。更具體地，涉及一種含水量為0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法。

背景技術(shù)

固體藥物的無定型狀態(tài)是藥物分子排列的無序狀態(tài)，這種物質(zhì)狀態(tài)可能增加藥物的生物利用度，促進(jìn)藥物的快速吸收，同時也有可能改變藥物的療效。

晶型藥物的溶解度、水分、溶解速率會影響吸收和療效，所以在制備晶型藥物時，對含水量有一定要求。

伊馬替尼甲磺酸鹽作為一種晶型藥物，具有多晶型現(xiàn)象。關(guān)于伊馬替尼甲磺酸鹽，已有多件關(guān)于它的晶型專利存在。IN1209/MUM/2003、WO2007136510、US7947699和WO2009147626公開了無定型態(tài)伊馬替尼甲磺酸鹽。分別為：印度專利IN1209/MUM/2003（申請人：Sun，申請日：2003-11-24）公開了含水量為1.5%-5%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。WO2007136510（申請人：IVAX，申請日：2007-4-27）公開了含水量大于1%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。US7947699（申請人：Actavis，申請日：2009-1-9）公開了含水量小于0.5%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。WO2009147626（申請人：Alembic，申請日：2009-6-3）公開了無水的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。

含水量在0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽并未被公開，有必要開發(fā)出含水量在0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽作為晶型藥物使用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種含水量在0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法。本發(fā)明無需使用有機溶劑，制備得到的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽適于藥用。

本發(fā)明提供了一種含水量在0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽。

另外一方面，本發(fā)明提供了一種含水量在0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽的制備方法。

具體地，本發(fā)明提供了一種將甲磺酸伊馬替尼溶于水，降溫后冷凍干燥制備無定型伊馬替尼甲磺酸鹽的方法。

其中，降溫的溫度為-30℃~-40℃。

冷凍干燥的溫度為-50℃以下。

本發(fā)明中水分含量測定的儀器為KF-1A卡爾費休水份測定儀。

本發(fā)明提供的甲磺酸伊馬替尼與水的質(zhì)量比為1:1~5。

優(yōu)選地，本發(fā)明提供的甲磺酸伊馬替尼與水的質(zhì)量比為1:2.5。

本發(fā)明提供的用水作溶劑，冷凍干燥制備得到的含水量為0.5%~1.0%的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽，無需使用有機溶劑，更適于藥用。

附圖說明

圖1示本發(fā)明實施例1制備得到的無定型伊馬替尼甲磺酸鹽XRD衍射圖譜。

具體實施方式

為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的一種無定型的伊馬替尼甲磺酸鹽及其制備方法進(jìn)行詳細(xì)說明。需要理解的是，這些實施例描述只是為進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明的特征，而不是對本發(fā)明范圍或本發(fā)明權(quán)利要求范圍的限制。

實施例1：

在100ml四口瓶中投入甲磺酸伊馬替尼10g，加入純水25g，攪拌升溫。升溫至約50℃時溶清，保溫10分鐘后過濾。母液抽入另一干凈的100ml單口瓶中。將此反應(yīng)液降溫至-30℃~-40℃，并保溫2小時。保溫畢，放入冷凍干燥機中冷凍干燥12小時。得無定型伊馬替尼甲磺酸鹽9.4g，收率94%，含水量為0.5%。其XRD衍射圖譜見圖1。

實施例2：

在100ml四口瓶中投入甲磺酸伊馬替尼10g，加入純水50g，攪拌升溫。升溫至約50℃時溶清，保溫10分鐘后過濾。母液抽入另一干凈的100ml單口瓶中。將此反應(yīng)液降溫至-30℃~-40℃，并保溫2小時。保溫畢，放入冷凍干燥機中冷凍干燥12小時。得無定型伊馬替尼甲磺酸鹽?9.3g，收率93%，含水量為0.55%。

實施例3：

在100ml四口瓶中投入甲磺酸伊馬替尼10g，加入純水10g，攪拌升溫。升溫至約50℃時溶清，保溫10分鐘后過濾。母液抽入另一干凈的100ml單口瓶中。將此反應(yīng)液降溫至-30℃~-40℃，并保溫2小時。保溫畢，放入冷凍干燥機中冷凍干燥12小時。得無定型伊馬替尼甲磺酸鹽9.2g，收率92%，含水量為1.0%。