[發明專利]一種山小桔二胺A的制備方法

無效

• 申請號: 201310183387.4
• 申請日: 2013-05-17
• 公開（公告）號: CN103232463A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 劉東鋒;萬冬梅
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D491/052
• 分類號: C07D491/052
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于天然藥物化學領域，尤其是涉及一種山小桔二胺A的制備方法。

背景技術

山小桔二胺A為吖啶生物堿，分子式C₃₇H₃₄N₂O₆，分子量602.69，分子結構式為：

。

山小桔二胺A具有抗瘧疾、抗腫瘤等作用。

山小桔為蕓香科植物，根、葉藥用。味微辛、苦，性平。有行氣祛痰、散瘀消腫、消積的功效。治感冒咳嗽、食積腹痛、跌打腫痛、小腸疝氣痛。

通過文獻檢索，山小桔二胺A的制備多采用常規溶劑提取再經硅膠柱分離，此類方法存在收率低、溶劑用量大、污染嚴重的技術缺陷。

發明內容

本發明的目的是解決現有技術不足和缺陷，提供一種高效、低污染的山小桔二胺A的制備方法。

本發明的目的是采用以下技術方案實現的：一種山小桔二胺A的制備方法，其特征在于包含以下步驟：

A.取山小桔根皮粉碎20-80目，用氨水浸潤，干燥后置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，CO₂流量為1-4ml/min/g原料，選用甲醇做夾帶劑，流量為0.3-0.5ml/min/g原料，萃取溫度30-60℃，壓力15-30Mpa，萃取時間1-4h，解析得萃取物；

B.上述萃取物用丙酮溶液溶解，溶解液過氧化鋁樹脂柱，過柱液減壓濃縮，濃縮液采用高速逆流色譜法分離，根據色譜收集流分，減壓濃縮干燥即得。

所述步驟A中的氨水為5%的氨水溶液。

所述步驟A中的超臨界CO₂萃取條件為：CO₂流量為2ml/min/g原料，萃取溫度40℃，壓力20Mpa，萃取時間2h。

所述步驟B中的以氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（ph5）為溶劑系統，按3-8:1-5:1-5混合，取上相做固定相、下相為流動相。

采用本方法制備山小桔二胺A，提取效率高，污染小，產品純度高，操作簡單，易于產業化生產。

下面將結合具體實施方式進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。

具體實施方式：

實施例1：

取山小桔根皮粉碎60目，取5kg，用5%的氨水溶液浸潤5小時，烘干，置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量為2ml/min/g原料，甲醇溶液做夾帶劑，流量為0.3ml/min/g原料，在萃取溫度40℃，壓力20Mpa，萃取時間2h，解析萃取物用丙酮溶液溶解，溶解液過氧化鋁樹脂柱，過柱液減壓濃縮得濃縮液。取氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（ph5）為溶劑系統，按3:1:2混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動相，流速3ml/min，主機轉速750rpm，流動相溶解濃縮液，進樣，根據圖譜收集流分，連續制備，流分合并濃縮干燥，得黃色山小桔二胺粉末，經HPLC檢測，含量98.2%。

實施例2：

取山小桔根皮粉碎80目，取5kg，用5%的氨水溶液浸潤10小時，烘干，置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量為3ml/min/g原料，甲醇溶液做夾帶劑，流量為0.5ml/min/g原料，在萃取溫度45℃，壓力25Mpa，萃取時間2h，解析萃取物用丙酮溶液溶解，溶解液過氧化鋁樹脂柱，過柱液減壓濃縮得濃縮液。取氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（ph5）為溶劑系統，按5:2:5混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動相，流速2ml/min，主機轉速800rpm，流動相溶濃縮液，進樣，根據圖譜收集流分，連續制備，流分合并濃縮干燥，得黃色山小桔二胺粉末，經HPLC檢測，含量97.5%。

實施例3：

取山小桔根皮粉碎20目，取5kg，用5%的氨水溶液浸潤3小時，烘干，置于超臨界CO₂萃取罐中萃取，通入CO₂流量為4ml/min/g原料，甲醇溶液做夾帶劑，流量為0.4ml/min/g原料，在萃取溫度50℃，壓力15Mpa，萃取時間2h，解析萃取物用丙酮溶液溶解，溶解液過氧化鋁樹脂柱，過柱液減壓濃縮得濃縮液。取氯仿、甲醇、磷酸氫二鉀溶液（ph5）為溶劑系統，按7:3:4混合，取上相注入高速逆流色譜管做固定相，取下相做流動相，流速1ml/min，主機轉速800rpm，流動相溶解濃縮液，進樣，根據圖譜收集流分，連續制備，流分合并濃縮干燥，得黃色山小桔二胺粉末，經HPLC檢測，含量96.8%。