[發明專利]地來西坦在治療慢性疼痛中的應用

有效

• 申請號: 201310182360.3
• 申請日: 2008-04-15
• 公開（公告）號: CN103284997A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: C·法里納;C·格拉蒂尼;P·佩特利羅
• 申請（專利權）人: 紐羅圖恩股份公司
• 主分類號: A61K31/4188
• 分類號: A61K31/4188;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 焦麗雅

本申請是申請號為2013013000900950，申請日為2008年4月15日，發明題目為“地來西坦在治療慢性疼痛中的應用”的分案申請。

技術領域

本發明涉及慢性疼痛的藥理學治療領域。

背景技術

與急性疼痛(所述急性疼痛起到提醒有機體關于即將來臨的危險或損害的重要生理作用)不同的是，慢性疼痛不牽涉任何的保護作用。

慢性疼痛可被分成兩個主要類別：慢性炎性疼痛和慢性神經性疼痛。后者起因于神經通路上由病害引起的直接病變，其可由感染、代謝、血管或其它因素所致。在慢性炎性疼痛中，病變組織釋放產生疼痛的因子，該因子又損傷神經末端，產生惡性機制，該惡性機制維持和加強疼痛感覺(痛覺過敏)或將其它類型的感覺轉化成疼痛(異常性疼痛)。

慢性疼痛，無論是神經性來源的還是炎性來源的，都是高度的未被滿足的醫學需要狀況的重要流行病學方面；實際上，目前存在以有效性有限和耐受性差的治療為特征的治療范圍。越來越多的患者遭受由在現代腫瘤學中使用的抗腫瘤治療所誘導的醫源性神經性疼痛的困擾。特別是紫杉醇衍生藥物，順鉑和長春新堿是更經常誘導疼痛的神經病變的藥物。目前，對于這種疼痛沒有有效的和/或被充分耐受的治療。實際上，被成功用于其它形式的神經性疼痛的經典的抗癲癇藥或抗抑郁藥諸如拉莫三嗪(Renno?S.I.2006,J.Clin.Oncol.ASCO?Annual?Meeting?Proceeding?Part?I?vol.24,No18S:8530)，加巴噴丁(Wong?G.Y.2005,J.Clin.Oncol.ASCO?Annual?Meeting?Proceeding?Part?I?vol.23,No16S:8001)或去甲替林(Hammack?J.E.2002,Pain?98:195-203)基于它們的治療指數，是絕對令人不滿意的。

核苷類似物反轉錄酶抑制劑(ddC，d4T，AZT)通常在AIDS治療中被用作抗病毒藥物。這些藥物通常在延長的治療后引發嚴重程度不同的周圍神經病變。正如在化療劑的情況中，這些癥狀可能如此之強，從而導致這些救生治療被縮短或中止。這些神經病變的模式顯然不同于由AIDS進展所誘導的那些；它們實際上以在大約治療第十周時在雙手和雙腳中有非常強烈的灼熱不適感的突然發作為特征。相反地，HIV導致的神經病變具有非常緩慢的進展(Dubinsky?R.M.1989,Muscle?Nerve12:856-860)。就化療誘導的神經病變而言，很難治療這種疼痛。

三環類抗抑郁藥阿米替林和鈉通道阻斷劑美西律，對各種形式的疼痛性周圍神經病變是有效的，但對這種神經性疼痛不顯示任何顯著的影響(Kieburtz?K.1998?Neurology?51:1682-1688)。加巴噴丁顯示出一些效力，盡管具有嚴重綜合征的患者很少達到令人滿意的結果并且需要另外給予麻醉劑(McArthur?J.C.2001,The?Hopkins?HIV?report,http://www.hopkins-aids.edu/publications/report/may01?_2.html)。

其它形式的神經性疼痛可由病毒感染引起。例如，帶狀皰疹神經痛由在感染之后很久的水痘-帶狀皰疹病毒的再活化所引起。這種神經病變的特征在于強烈的機械異常性疼痛，對熱刺激通常喪失敏感性和自發的間歇性疼痛。疼痛強度損及罹患這一病況的患者的生命質量。

在高的流行病學相關事件中，是被稱為頭痛的疼痛。其局部發生于頭、臉和頸。當頭疼以突發方式發生時，具有持續數小時到數天的反復發作，并且與普通病態有關，其被稱作偏頭痛。已經認可了幾種形式的偏頭痛，諸如普通型偏頭痛，典型偏頭痛，偏癱型偏頭痛，椎基底偏頭痛等等。

目前對于偏頭痛的治療，需要使用各種止痛藥，從非甾體抗炎藥(NSAID)到鴉片樣物質、抗組胺藥和麥角胺衍生物不等。在最近十年中，已經使用曲坦類5HT2拮抗劑；如果它們被迅速給予的話，通常能夠阻斷偏頭痛發作。所有這些治療在效力和耐受性兩方面都顯示出嚴重的局限性。在最嚴重的情況中一周發生多次的疼痛事件的病例中，采用抗癲癇藥、β阻斷劑和抗抑郁藥進行超前治療。使用這些超前治療實現的最大結果是疼痛事件的頻率和強度降低50%，但是它們不實現確定的癥狀緩解。