[發明專利]氮雜糖季銨鹽化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201310182280.8
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN103265476A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 俞初一;胡祥國;賈月梅;江新濤;余官能;章曉煒;楊錦飛;邱曾燁;趙文博
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07D211/46
• 分類號: C07D211/46;C07D207/12;C07D223/08;A61K31/452;A61K31/4015;A61K31/55;A61P3/10;A61P35/00;A61P31/12
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 王崇;劉國平

1.一種氮雜糖季銨鹽化合物，其特征在于，所述氮雜糖季銨鹽類化合物為式I所示結構的化合物，

式I中，R¹和R²各自獨立地為氫、苯基、芐基、苯環上的氫原子被羥基、碳原子數為1-4的烷氧基、硝基和鹵素中的至少一種取代的芐基、碳原子數為2-10的酰基和碳原子數為2-10的醚基、丙叉、芐叉和環己叉中的任意一種；

R³和R⁴各自獨立地為氫、芐氧甲基、羥甲基和碳原子數為1-4的烷基中的任意一種；

R⁵和R⁶各自獨立地為碳原子數為1-10的烷基中的任意一種，其中，所述碳原子數為1-10的烷基中的氫原子可任選地被羥基、氨基和巰基中的至少一種取代；

X為氟離子、氯離子、溴離子、碘離子、磺酸根離子、硫酸根離子、硫酸氫根離子、硝酸根離子、檸檬酸根離子、乳酸根離子、酒石酸根離子、磷酸根離子、碳酸根離子和碳酸氫根離子中的至少一種；

n為1-3的整數。

2.根據權利要求1所述的氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述式I中，R¹和R²各自獨立地為氫、芐基、苯基、苯甲酰基、乙酰基、甲氧甲基、乙氧甲基和丙叉中的任意一種。

3.根據權利要求2所述的氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述式I中，R¹和R²為氫。

4.根據權利要求1-3中任意一項所述的氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述式I中，R³和R⁴各自獨立地為氫、羥甲基和碳原子數為1-4的烷基中的任意一種，且R³和R⁴不同時為氫。

5.根據權利要求1-3中任意一項所述的氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述式I中，X為氟離子、氯離子、溴離子、碘離子或磺酸根離子。

6.根據權利要求1所述的氮雜糖季銨鹽化合物，其中，所述式I所示結構的氮雜糖季銨鹽化合物為下述式I-1～式I-28中的任意一種；

其中，Me均為甲基、Bu均為正丁基、Nonyl均為正壬基。

7.一種氮雜糖季銨鹽化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

1）將式II所示結構的化合物、堿與通式R⁵-Z所示的鹵代烴或通式R⁷SO₂OR⁵所示的磺酸酯化合物進行取代反應，得到式III所示結構的化合物；或者，在醇存在下，將式II所示結構的化合物與碳原子數為1-10的烷基醛中的任意一種進行氮烷基化反應，得到式III所示結構的化合物，其中，所述碳原子數為1-10的烷基醛中的氫原子可任選地被羥基、氨基和巰基中的至少一種取代；

2）將所述式III所示結構的化合物、堿與通式R⁶-Z所示的鹵代烴或通式R⁷SO₂OR⁶所示的磺酸酯化合物進行取代反應，得到式I所示結構的化合物；

3）將式I所示結構的化合物與路易斯酸或氫化試劑進行脫保護反應，得到式Ia所示結構的化合物；

其中，R¹和R²各自獨立地為苯基、芐基、苯環上的氫原子被羥基、碳原子數為1-4的烷氧基、硝基和鹵素中的至少一種取代的芐基、碳原子數為2-10的酰基和碳原子數為2-10的醚基、丙叉、芐叉和環己叉中的任意一種；R³、R⁴、R⁵、R⁶和n的定義與權利要求1中的定義相同；Z為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；R⁷為對甲苯基、甲基和三氟甲基中的任意一種；X為氟離子、氯離子、溴離子、碘離子或磺酸根離子。

8.權利要求1-6中任意一項所述氮雜糖季銨鹽化合物或其藥學上可接受的水合物或藥物復合物在制備糖苷酶抑制劑、預防和/或治療糖尿病的藥物、預防和/或治療高雪氏病的藥物、預防和/或治療腫瘤的藥物和抗病毒藥物中的應用。