[發明專利]一種用于登革熱預防和/或治療的疫苗

有效

• 申請號: 201310181920.3
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN104162151B
• 公開（公告）日: 2016-11-30
• 發明（設計）人: 程功;劉洋
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61K48/00;A61P31/14
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種用于登革熱預防和/或治療的疫苗。

背景技術

登革熱（Dengue?Fever，DF）是由伊蚊傳播的病毒性急性傳染病。登革熱病毒（Dengue?virus，DENV）呈球形，由胞膜、衣殼蛋白、非結構蛋白及單股正鏈RNA組成。自然界中，登革熱病毒存在四種血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4）。登革熱病毒經由伊蚊叮咬傳染人體后，經2-3天潛伏即可表現出臨床癥狀。登革熱的臨床特征為高熱、骨骼及肌肉酸痛、出血傾向及白細胞計數明顯減少。登革熱臨床表現較輕微，隨病程進展大多數人自愈，致死率低.但少數人的病程會進展到下一階段，即登革出血熱（Dengue?Hemorrhagic?Fever,DHF）及登革休克綜合癥（Dengue?Shock?Syndrome,DSS），這是登革熱感染的一種嚴重類型，臨床表現為各器官嚴重出血、高熱、血小板計數明顯減少、血液濃縮、休克，造成該病程的死亡率極高。

登革熱病毒主要由埃及伊蚊（Aedes?aegypti）叮咬人體后感染傳播。目前認為，登革熱病毒的自然宿主僅有人、低等靈長類及伊蚊。在自然界中，登革熱病毒主要在兩種模式中循環：1）城市循環（Urban?Cycle）：在城市型的登革熱流行中，病毒在“人-伊蚊-人”之間傳播；2）叢林循環（Sylvatic?Cycle）：主要是通過熱帶叢林中的伊蚊及低等靈長類之間傳播，此循環為登革熱病毒的原始循環。據研究，叢林型登革熱病毒與城市循環條件下的登革熱病毒差異較大,但是不能排除叢林循環的感染伊蚊將病毒擴散至城市及鄉村的可能性。

目前，全世界范圍內已有100多個國家及地區出現登革熱的感染流行。據世界衛生組織（WHO）估計，全世界大約由25億人生活在受登革熱感染威脅的區域，每年有5000萬人被登革熱病毒初次感染或重復感染，有50萬人入院治療，并導致大約25,000人的死亡。登革熱已經成為世界上第一大病毒性蟲媒傳染?。?u style=single>http://www.who.int/tdr/publications/publications/dengue）。近10年來，登革熱在全球范圍內的流行趨勢加劇，已經成為一個世界性的公共衛生難題。

C型凝集素（C-type?Lectin,CTL）是一類具有C型凝集素（C-type?lectin）結構域，可以與糖類結合的蛋白質家族，它在于真核生物體內廣泛存在。在哺乳動物中C型凝集素家族中的多個基因在樹突狀細胞（Dendritic?cell，DC）、巨噬細胞（Macrophage）及單核細胞（Monocytes）等免疫細胞中高量表達，并在激活宿主免疫反應的過程中起到重要作用。C型凝集素在伊蚊中有多個亞型表達，并主要以分泌蛋白的形式存在。

目前世界上尚無針對登革熱的特效藥物及疫苗。登革熱的致病機理特殊，低水平的登革熱抗體可以顯著地促進不同血清型病毒的二次感染（抗體依賴增強效應，Antibody-dependent?Enhancement，ADE）。該現象被認為是誘發登革出血熱的主要因素之一。抗體依賴增強效應使得傳統登革熱疫苗的安全性大為降低，嚴重阻礙了登革熱疫苗的研發。至此，尋找新的方法來“對抗”登革熱病毒的感染與傳播已經迫在眉睫。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于登革熱預防和/或治療的疫苗。

本發明提供了一種產品，其活性成分為抑制伊蚊體內的C型凝集素的編碼基因表達的物質；所述產品的用途為如下（a）或（b）或（c）：（a）抑制登革熱病毒在伊蚊體內復制；（b）預防和/或治療登革熱；（c）阻斷登革熱病毒的傳播。

本發明還保護一種產品，其活性成分為與伊蚊體內的C型凝集素結合從而抑制所述C型凝集素的活性的物質；所述產品的用途為如下（a）或（b）或（c）：（a）抑制登革熱病毒在伊蚊體內復制；（b）預防和/或治療登革熱；（c）阻斷登革熱病毒的傳播。所述“與伊蚊體內的C型凝集素結合從而抑制所述C型凝集素的活性的物質”為所述C型凝集素的抗體。

本發明還保護一種產品，其活性成份為促使動物體內產生與伊蚊體內的C型凝集素結合從而抑制所述C型凝集素的活性的物質的物質；所述產品的用途為如下（a）或（b）或（c）：（a）抑制登革熱病毒在伊蚊體內復制；（b）預防和/或治療登革熱；（c）阻斷登革熱病毒的傳播。所述“促使動物體內產生與伊蚊體內的C型凝集素結合從而抑制所述C型凝集素的活性的物質的物質”為C型凝集素。