[發明專利]CD73作為腎透明細胞癌干細胞表面標志物的應用

有效

• 申請號: 201310181801.8
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN103278634A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 周光明;王菊芳;宋雷;葉文凌;裴海龍;張亞楠;丁楠;孫放;葉才勇;高笑菲;徐瑚珊
• 申請（專利權）人: 中國科學院近代物理研究所
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/573;G01N33/569;A61K39/395;A61P35/00;A61P13/12
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及CD73作為腎透明細胞癌干細胞表面標志物的應用。

背景技術

腎癌又稱為腎細胞癌，起源于泌尿小管上皮。腎癌約占成人惡性腫瘤的80%—90%。通常將腎細胞癌分為4型：透明細胞型、顆粒細胞型、混合細胞型、未分化細胞型。其中，腎透明細胞癌(clear?cell?renal?cell?carcinoma，CCRCC)占腎癌的70%—80%，其癌細胞常排列成片狀、條索狀、腺泡狀或管狀，很像腎小管，早期常無癥狀，或只有發熱、乏力等全身癥狀，腫瘤體積增大時才被發現（J.C.Cheville,et?al.Comparisons?of?outcome?and?prognostic?features?among?histologic?subtypes?of?renal?cell?carcinoma.The?American?journal?of?surgical?pathology?27(2003)612-624）。腎細胞癌的發病率在過去的30年里一直在穩步上升，對于大多數目前的治療方法如化療和放射治療，腎細胞癌都有抗性（L.J.Costa,et?al.Renal?cell?carcinoma:new?developments?in?molecular?biology?and?potential?for?targeted?therapies.Oncologist,12(2007):1404-1415）。

腫瘤干細胞(tumor?stem?cell，TSC)是腫瘤中具有自我更新能力并能產生異質性腫瘤細胞的細胞，它對腫瘤的存活、增殖、轉移及復發有著重要作用。本質上，腫瘤干細胞通過自我更新和無限增殖維持著腫瘤細胞群的生命力。腫瘤干細胞的運動和遷徙能力又使腫瘤細胞的轉移成為可能。腫瘤干細胞可以長時間處于休眠狀態并具有多種耐藥分子而對殺傷腫瘤細胞的外界理化因素不敏感，因此，腫瘤往往在常規腫瘤治療方法消滅大部分普通腫瘤細胞后一段時間復發。腫瘤干細胞的鑒定和干預治療是耐受腫瘤的治療的新策略（T.Reya,et?al.Stem?cells,cancer,and?cancer?stem?cells.Nature,414(2001):105-111）。

CD73是胞外-5’-核苷酸酶(Ecto-5’-nucleotidase,eNT),通過糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定于質膜的一種糖蛋白。CD73廣泛分布在人體組織細胞表面,具有水解酶活性和非水解酶作用。目前，尚未見有關利用CD73對腎透明細胞癌進行干性分析及臨床分型的相關報道。

發明內容

本發明的目的是提供CD73作為腎透明細胞癌干細胞表面標志物的應用。

所述應用為檢測CD73（即胞外-5’-核苷酸酶）的物質在制備如下1）—4）中至少一種產品中的應用：

1）檢測腎透明細胞癌干細胞的產品；

2）診斷或輔助診斷腎透明細胞癌的產品；

3）診斷或輔助診斷待測患者腎透明細胞癌惡性程度的產品；

4）以CD73為靶點的治療腎透明細胞癌的產品。

所述檢測CD73（即胞外-5’-核苷酸酶）的物質具體可為檢測CD73的單克隆抗體及相關試劑和檢測設備。

在上述應用中，所述產品2）中所述惡性程度可分為G1、G2和G3三級；

所述G1級是指待測患者腎透明細胞癌限于腎包膜內；

所述G2級是指待測患者腎透明細胞癌已穿破腎包膜，侵入脂肪層，且仍局限于腎筋膜內；

所述G3級是指待測患者腎透明細胞癌已侵入腎靜脈或/和下腔靜脈，侵入鄰近臟器或發生遠處轉移。

在上述應用中，所述產品2）中包括記載如下診斷標準的載體：當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.49%±0.08%（即0.41—0.57%）時，將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G1級；當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為0.69%±0.12%（即在0.57%—0.81%）時，將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G2級；當待測患者腎組織細胞中CD73陽性細胞比例為1.10%±0.29%（即0.81%—1.39%）或高于1.39%時，將所述待測患者腎透明細胞癌候選為所述G3級。

所述CD73陽性細胞為含有CD73的細胞。

本發明提供一種檢測腎透明細胞癌干細胞的產品，該產品中包括所述檢測CD73的物質。

本發明還提供一種診斷或輔助診斷待測患者腎透明細胞癌惡性程度的產品，該產品中包括所述檢測CD73的物質；

所述惡性程度可分為G1、G2和G3三級；