[發明專利]一種制備度洛西汀鹽酸鹽的新方法

在審

• 申請號: 201310181443.0
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN104163811A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發明（設計）人: 王慶;姜維平
• 申請（專利權）人: 重慶圣華曦藥業股份有限公司;重慶匯智藥物研究院有限公司
• 主分類號: C07D333/20
• 分類號: C07D333/20
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種制備度洛西汀鹽酸鹽的新方法，即(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺鹽酸鹽的制備方法，特征是以(S)-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺(甲基度洛西汀)為原料，在脫甲基試劑作用下，在一定pH值的緩沖液和有機溶劑的混合溶劑中反應脫甲基得(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺(度洛西汀)，再進一步加入有機溶劑中溶解，加入氯化氫溶液成鹽，得到度洛西汀鹽酸鹽。制備方法如下。

2.如權利要求1所述的度洛西汀鹽酸鹽的制備方法，其特征是甲基度洛西汀脫甲基制備度洛西汀時，所用的脫甲基試劑為碘。

3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征是由甲基度洛西汀脫甲基制備度洛西汀時，所用的甲基度洛西汀與脫甲基試劑的摩爾比為1?:?1.0~2.0，優選?????1?:?1.1~1.3。?

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征是由甲基度洛西汀制備度洛西汀時，反應的溫度范圍為20?~?80?℃，優選25?~?35?℃。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征是由甲基度洛西汀脫甲基制備度洛西汀時，所用的緩沖液pH范圍為7.0?~?10.0，優選8.0?~?9.0。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征是甲基度洛西汀脫甲基制備度洛西汀時，所用的反應溶劑為緩沖溶液與有機溶劑的混合溶劑，其中有機溶劑所占的體積百分比為50?~?90%，優選60?~?70%。

7.如權利要求1所述的制備方法，其特征是甲基度洛西汀脫甲基制備度洛西汀時，加入還原劑還原過量碘，還原劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或連二亞硫酸鈉。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征是由度洛西汀制備度洛西汀鹽酸鹽時，所用的氯化氫溶液為氯化氫水溶液、氯化氫乙醇溶液或氯化氫乙酸乙酯溶液。

9.如權利要求1或8所述的度洛西汀鹽酸鹽的制備方法，其特征是由度洛西汀制備度洛西汀鹽酸鹽時，氯化氫溶液與度洛西汀的摩爾比為1:1。

10.如權利要求1或8所述的度洛西汀鹽酸鹽的制備方法，其特征是由度洛西汀?制備度洛西汀鹽酸鹽時，成鹽溫度為-10?~?30?℃，優選0?~?10?℃。?