[發明專利]一種反應萃取4-硝基-苯甘氨酸的新方法

無效

• 申請號: 201310181056.7
• 申請日: 2013-05-16
• 公開（公告）號: CN104163765A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發明（設計）人: 唐課文;張盼良;劉昶;周從山;華杰;閻建輝;侯朝暉
• 申請（專利權）人: 湖南理工學院
• 主分類號: C07C227/34
• 分類號: C07C227/34;C07C229/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

?本發明涉及一種手性萃取分離氨基酸消旋體的方法，其特征是采用金屬配合物為手性萃取劑分離4-硝基-苯甘氨酸對映體，具體為采用（S）-BINAP-銅配合物作為手性萃取劑，萃取分離4-硝基-苯甘氨酸對映體的方法。

背景技術

?α-氨基酸是一類廣泛存在于自然界中的小分子化合物，在醫學上具有防病治病的作用，特別是光學活性的氨基酸具有重要的生物活性和生理功能，是抗生素等藥物、食物及合成一系列肽的重要前體。4-硝基-苯甘氨酸是具有生理活性的芳香族氨基酸，作為苯甘氨酸的衍生物，廣泛應用于醫藥和食品行業中。D,L-4-硝基-苯甘氨酸可作為D型絲氨酸轉運蛋白抑制劑，在臨床上可用于治療中樞神經系統疾病，例如精神分裂癥、妄想癥、認知障礙等。如果采用光學純4-硝基-苯甘氨酸則可以大大提高藥效，同時減小副作用。

目前制備光學純4-硝基-苯甘氨酸主要采用不對成合成方法，生產成本高，目前每克售價在1000元以上。如果采用萃取法拆分4-硝基-苯甘氨酸外消旋體可以使成本大大降低。但常規手性萃取劑萃取分離4-硝基-苯甘氨酸外消旋體，由于選擇性不高，難以滿足大規模生產的需要(如申請者發現采用酒石酸酯作為萃取劑，分離因子一般在1.1以下)。因此，開發對4-硝基-苯甘氨酸對映體具有高選擇性的新型手性萃取劑是實現低成本、大規模制備學純4-硝基-苯甘氨酸的技術關鍵。

本專利以手性（S）-BINAP-金屬銅配合物作為手性選擇體(萃取劑)，對4-硝基-苯甘氨酸對映體進行對映體選擇性萃取采用分離，分離因子達到4.1以上。與目前已有的萃取劑相比，這一萃取劑的對映體選擇性能明顯提高。用于光學純4-硝基-苯甘氨酸的制備時，生產成本比目前采用的技術大大降低。而且用（S）-BINAP-金屬銅配合物作為萃取劑重復使用性能好。

發明內容

本專利針對一般手性金屬配合物萃取分離氨基酸對映體選擇性不高的難題，提出了一種新的手性萃取方法：基于手性BINAP(2,2'-雙二苯膦基-1,1'-聯萘)-金屬配合物的手性萃取技術。據報道，金屬配合物表現出良好的立體選擇性萃取性能，手性雙膦BINAP（聯萘二苯磷）已被證明是不對稱催化反應中一個高度通用的配體。基于手性匹配和離子交換原理，手性BINAP金屬配合物和α-氨基酸對映體形成兩個具有不同穩定性的配合物，對氨基酸對映體進行萃取分離。該技術比常規手性溶劑萃取具有更強的手性分離能力，對α-氨基酸對映體具有良好的立體選擇性。

本發明所采用的技術方案是：首先制備手性BINAP-金屬銅配合物，以（S）-BINAP為配體，將其與銅金屬離子供體同時溶解在1,2-二氯乙烷中，通過攪拌使二者發生絡反應，生成具有立體選擇性的（S）-BINAP-金屬銅配合物，（S）-BINAP配體與銅的摩爾比：0.25～2.5。4-硝基-苯甘氨酸對映體溶于NaH₂PO₄/Na₂HPO₄緩沖溶液中，pH值為3～10，萃取溫度為5～30℃。水相和有機相溶液兩相混合，在水浴恒溫振蕩器中震蕩12小時，靜置24小時達到分配平衡；水相中對映體濃度通過HPLC分析測得；由于萃取前后體積變化很小，可以忽略不計，有機相中對映體的濃度采用差減法求得。

本發明與現有技術相比具有的優點：采用溶劑萃取法對4-硝基-苯甘氨酸進行對映體拆分，與傳統的結晶法、手性試劑法、膜分離法及酶拆分法，具有工藝簡單、易于工業化生產、成本較低等優點；?BINAP-金屬銅離子配合物作為萃取劑拆分4-硝基-苯甘氨酸對映體，具有更高的對映選擇性，且用BINAP-金屬銅離子配合物作萃取劑，價格便宜，重復使用性能好。

具體實施方式

結合實施實例，詳細說明本發明的實施方式，但本發明的技術范圍不受限于下述實施方式，在不改變其要點的前提下，可做各種改變進行實施。

實施例1