[發明專利]一種化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的制備方法

無效

• 申請號: 201310179530.2
• 申請日: 2013-05-15
• 公開（公告）號: CN104151219A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 管世權
• 申請（專利權）人: 天津希恩思生化科技有限公司
• 主分類號: C07C323/58
• 分類號: C07C323/58;C07C319/20
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 趙瑤瑤

技術領域

本發明屬于化合物制備領域，尤其是一種Dabsyl-L-蛋氨酸的制備方法。

背景技術

目前，由于生物實驗取得新突破，使我們在治療和尋找病因的過程中，手段更多，結果更加準確，那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大，因此，各種具有新功能的化合物在大量的被開發，全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物，那么在這些新化合物開發的過程中，會產生眾多的新結構和新構型的化合物，進而在這些眾多的新化合物中尋找有用，有治療用處的分子，因此開發新化合物是一個及其重要的過程。

發明內容

本發明的目的在于提供一種化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的制備方法，并純化該化合物，使其純度達到一定要求，能夠對其進行進一步的實驗或開發使用。

本發明的目的的技術方案如下：

(1)化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯的合成：

將4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸鈉加入反應瓶中，加入三氯氧磷，在100℃下回流反應。TLC檢測反應完全后，將反應液旋干，加冰水淬滅三氯氧磷，過濾得到固體，烘干得到化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯。

(2)化合物Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯的合成：

將4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯和L-蛋氨酸乙酯鹽酸鹽加入到反應瓶中，加入二氯甲烷，零度滴加三乙胺，室溫反應過夜。TLC檢測反應完全后，將反應液旋干，后加乙酸乙酯，過濾，濾液旋干用甲醇洗滌，烘干固體，得到化合物Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯。

(3)化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的合成：

將Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯加入反應瓶中，加入甲醇，0℃滴加KOH的水溶液，回流反應過夜。TLC檢測反應完全后，將反應液中甲醇旋干，過濾，后加水，用2N的鹽酸調pH為3，過濾，濾餅用丙酮洗滌，烘干得到化合物Dabsyl-L-蛋氨酸。

其中，步驟（1）所述4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸鈉、三氯氧磷的比為46mmol:100ml。步驟（2）所述4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯、L-蛋氨酸乙酯鹽酸鹽、二氯甲烷、三乙胺、乙酸乙酯、甲醇的比為46.3mmol:60mmol:500ml:140mmol:1000ml:100ml。步驟（3）所述Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯、甲醇、KOH、水比為1mmol:5ml:9mmol:5ml。

本發明的優點和積極效果是：

1、本發明提供了使用4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸鈉、三氯氧磷、L-蛋氨酸乙酯鹽酸鹽等原料合成Dabsyl-L-蛋氨酸的方法及其純化方法，制備終產物產率達到要求，純化程度高，生產方法科學、合理，為后續的擴大生產提供詳盡的理論和實踐指導。

2、本發明提供了Dabsyl-L-蛋氨酸合成過程中各個步驟的合成條件、原料，以及合成后產物的核磁圖譜，為合成產物的分析和鑒定提供了詳盡的支持。

附圖說明

圖1為本發明化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的核磁圖，¹H?NMR(300MHz,D2O)。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明進一步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發明的保護范圍。

本發明的反應路線如下：

原料

4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸鈉、三氯氧磷、L-蛋氨酸乙酯鹽酸鹽等。

該化合物的合成方法如下：

(1)化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯的合成：

稱取4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸鈉（90g，92mmol）于500mL單口瓶中，加入三氯氧磷（200mL），回流反應（100℃）。TLC檢測反應完全后，將反應液旋干，后加冰水淬滅三氯氧磷，過濾得到固體，烘干得到化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯（70g）。

(2)化合物Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯的合成：

稱取4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯（15g,46.3mmol）和L-蛋氨酸乙酯鹽酸鹽（12.8g，60mmol）于1000mL單口瓶中,加入500mL二氯甲烷，0℃滴加三乙胺（14g,140mmol），室溫反應（25℃）過夜。TLC檢測反應完全后，將反應液旋干，后加乙酸乙酯（1000mL），過濾，濾液旋干用甲醇（100mL）洗滌，烘干固體，得到化合物Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯（10.5g）。

(3)化合物Dabsyl-L-蛋氨酸的合成：

稱取Dabsyl-L-蛋氨酸乙酯（10.5g，20mmol））于250mL單口瓶中，加入100mL甲醇，0℃滴加KOH（10.1g，180mmol）的水溶液100mL，回流反應過夜。TLC檢測反應完全后，將反應液中甲醇旋干，過濾，后加水（100mL），用2N的鹽酸調pH為3，過濾，濾餅用丙酮洗滌，烘干得到化合物Dabsyl-L-蛋氨酸（8.6g）。