[發(fā)明專利]一種鄰氨基二芳基甲酮化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310178503.3
• 申請(qǐng)日: 2013-05-03
• 公開（公告）號(hào): CN103224436A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳久喜;高文霞;劉妙昌;黃小波;吳華悅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07B41/06
• 分類號(hào): C07B41/06;C07C221/00;C07C225/22;C07D213/73
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種二芳基甲酮化合物的合成方法，特別地涉及一種鄰氨基二芳基甲酮化合物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

在藥物化學(xué)領(lǐng)域，含氮雜環(huán)是一種廣泛使用的醫(yī)藥中間體，或者最終的活性藥物化合物也經(jīng)常含有含氮雜環(huán)，正是因?yàn)楹s環(huán)具有潛在的生物活性和藥用價(jià)值而受到廣泛的關(guān)注。?

在種類繁多的含氮雜環(huán)化合物中，鄰氨基二芳基甲酮是構(gòu)建含氮雜環(huán)的重要前體，其可以用來合成喹啉、喹唑啉、吲哚等重要的含氮雜環(huán)。而對(duì)于其本身的合成而言，由于同時(shí)具有氨基和羰基兩個(gè)活性基團(tuán)，且這兩個(gè)活性基團(tuán)處于相鄰的位置上難以同時(shí)向苯環(huán)上引入這兩個(gè)活性基團(tuán)，基于該原因，鄰氨基二芳基甲酮的合成通常比較困難。?

針對(duì)鄰氨基二芳基甲酮的合成，科研工作者研發(fā)出了多種合成路線，為該物質(zhì)的合成提供了多種制備方法，為最終的藥物化合物的合成提供了基本原料。?

1991年，F(xiàn)rye等人報(bào)道了2-氨基二芳基甲酮的合成方法，該合成方法是以靛紅酸酐為原料，先與N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽反應(yīng)生成2-氨基-N-甲基-N-甲氧基苯甲酰胺(2)，溴苯在低溫下與過量的正丁基鋰反應(yīng)生成苯基鋰，苯基鋰與化合物(2)反應(yīng)便可合成2-氨基二芳基甲酮。此方法步驟比較復(fù)雜，操作不便。反應(yīng)需要在-78到-100℃下反應(yīng)，并且用到了比較危險(xiǎn)的正丁基鋰，且反應(yīng)的產(chǎn)率為在35％-70％。這是2-氨基二芳基甲酮類化合物合成方法的首次系統(tǒng)報(bào)道，在其化學(xué)合成上具有重要意義，該方法的反應(yīng)式如下：?

2012年，Xie等人報(bào)道了利用鈀催化芐基的C-H活化芳化/氧化反應(yīng)合成芳酮的方法，首先利用吡啶和酰胺上雙氮的配位作用實(shí)現(xiàn)芐位上C-H活化，然后將產(chǎn)物在NaOH/EtOH中水解便可生成鄰氨基二芳基甲酮衍生物，但目的產(chǎn)物的產(chǎn)率較低，其反應(yīng)式如下：?

Hino等人以2-硝基二苯甲酮為起始原料，通過還原氫化反應(yīng)而合成了2-氨基二苯甲酮，其反應(yīng)式如下：?

郭等人報(bào)道了以鄰氨基苯甲酸為底物，先將氨基將對(duì)甲苯磺酰氯保護(hù)起來，然后將羧酸轉(zhuǎn)化成酰氯，再與芳香化合物發(fā)生Friedel-Crafts反應(yīng)，最后水解合成鄰氨基二芳基甲酮，其反應(yīng)式如下：?

Kamal等人發(fā)現(xiàn)可以FeSO₄·7H₂O/NH₃可以將疊氮還原成氨，利用此方法可以將2-疊氮二苯甲酮還原成2-氨基二苯甲酮，其反應(yīng)式如下：?

Weigand等人利用固體負(fù)載的氨基化試劑實(shí)現(xiàn)了鈀催化的芳鹵的氨基化，以鄰溴二苯甲酮為原料可以合成鄰氨基二苯甲酮，產(chǎn)率90％，其反應(yīng)式如下：?

Mizuno等人以苯酚為原料，以2-溴-2-甲基丙酰胺為氨基化試劑，在堿的催化下反應(yīng)發(fā)生重排得到芳胺，可用此方法合成鄰氨基二苯甲酮，產(chǎn)率77％，其反應(yīng)式如下：?

Zhao等人報(bào)道了鈀催化的芳基硼酸與鄰氨基苯腈的加成反應(yīng)合成鄰氨基二苯甲酮的方法，但采用該方法的反應(yīng)物產(chǎn)率很低，僅僅為31％，其反應(yīng)式如下：?

Khedkar等人以芳基硼酸與鄰氨基鹵代芳烴為原料，通過Pd/C催化的插羰/偶聯(lián)反應(yīng)合成了二芳基酮，反應(yīng)產(chǎn)率83％，其反應(yīng)式如下：?

Raja等人利用超強(qiáng)酸催化的腈與芳烴的Houben/Hoesch反應(yīng)合成了芳酮，依此方法可以鄰氨基苯腈為原料而合成得到鄰氨基二苯甲酮，其反應(yīng)式如下：?

如上所述，雖然現(xiàn)有技術(shù)中公開了制備鄰氨基二芳基甲酮化合物的多種方法，但這些方法或者反應(yīng)步驟繁多，或者產(chǎn)物收率較低，或者使用了昂貴試劑，仍無法滿足目前對(duì)于鄰氨基二芳基甲酮化合物制備方法的大規(guī)模和簡(jiǎn)便之要求。因此對(duì)于鄰氨基二芳基甲酮類化合物的制備方法的探索，仍是目前該領(lǐng)域內(nèi)的一個(gè)重要發(fā)展方向和關(guān)注焦點(diǎn)。?

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的如收率過低、過程繁瑣、試劑昂貴難得等諸多缺陷，本發(fā)明人對(duì)于鄰氨基苯甲腈化合物與芳基三氟硼酸鹽的反應(yīng)進(jìn)行了深入研究，在付出大量創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。?

本發(fā)明涉及一種鄰氨基二芳基甲酮化合物的制備方法，所述方法包括在溶劑中，于鈀催化劑、含氮配體和三氟乙酸存在下，使鄰氨基芳腈化合物與芳基三氟硼酸鹽發(fā)生反應(yīng)而一步制得了鄰氨基二芳基甲酮化合物。?