[發明專利]一種將鹽酸與草酸并用提取土霉素堿的生產工藝

有效

• 申請號: 201310178383.7
• 申請日: 2013-04-28
• 公開（公告）號: CN103243133A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 李建昭
• 申請（專利權）人: 內蒙古開盛生物科技有限公司
• 主分類號: C12P15/00
• 分類號: C12P15/00;C07C237/26;C07C231/24
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技術領域

本發明涉及一種提取土霉素堿的生產工藝，特別是涉及一種將鹽酸與草酸并用提取土霉素堿的生產工藝。?

背景技術

土霉素堿屬廣譜抗生素，由土壤鏈霉菌所制備，對革蘭氏陽性菌及陰性菌、附紅體、衣原體、霉形體、立克次氏體、螺旋體、放線菌、弧菌和某些原蟲(如：球蟲)均有抑制作用。現今主要用于畜禽藥及飼料添加劑。?

在土霉素堿的生產過程中，由于使用大量草酸，導致草酸價格不斷攀升，居高不下，造成土霉素堿(原料藥)的生產成本上漲，使企業在土霉素堿生產行業中競爭力逐年降低。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種大大降低土霉素堿生產成本的，將鹽酸與草酸并用提取土霉素堿的生產工藝。?

本發明的目的由如下技術方案實施，一種將鹽酸與草酸并用提取土霉素堿的生產工藝，其包括如下步驟：(1)發酵；(2)酸化過濾；(3)脫色結晶；(4)干燥、混粉包裝制得土霉素堿成品；?

所述步驟(1)發酵包括：?

a、斜面孢子制備：培養孢子條件：斜面孢子在36～37℃培養，?濕度55％～60％，培養時間96～120h；?

b、一級種子罐培養：培養溫度為30.5～31.5℃，設備密封，空氣攪拌，發酵約26～28h后，移入二級種子罐；?

c、二級種子罐培養：培養溫度為30.5～31.5℃，機械攪拌，通無菌空氣，發酵20～28h移入三級發酵罐；?

d、三級發酵罐發酵：接種量為質量百分含量15～30％，發酵全程溫度控制在30～31℃，機械攪拌，發酵160～163h，發酵過程氧氣通氣量為：0.8～1.0v/m，最終制得發酵液。?

所述步驟(2)酸化過濾包括：?

a、發酵液酸化：向所述步驟(1)制得的所述發酵液中加草酸調整所述發酵液的PH值到2.10～2.20，使所述發酵液中的土霉素釋放完全，然后再向所述發酵液中加鹽酸，調整所述發酵液的PH值到1.80～2.0；?

b、發酵液的純化：向酸化后的所述發酵液中加黃血鹽鈉和硫酸鋅，其中，所述黃血鹽鈉的添加質量為所述發酵液體積的0.25％-0.35％，所述硫酸鋅的添加質量為所述發酵液體積的0.2％-0.3％；添加所述黃血鹽鈉和所述硫酸鋅起到吸附作用，用來吸附發酵液中的色素、蛋白質以及微細顆粒，凈化發酵液。?

c、發酵液的過濾：將純化后的所述發酵液過濾得到濾液。?

所述步驟(3)脫色結晶包括：?

a、濾液脫色：將所述濾液通入脫色罐，由其中的122^#樹脂進行脫色，得到脫色液，進一步去除濾液中的色素和有機雜質，以提高濾?液質量；?

b、脫色液過濾加熱：將所述脫色液進行過濾，并加熱至28～30℃，得到濾后脫色液；?

c、濾后脫色液結晶分離：向體積百分比為15％的氨水中添加亞硫酸鈉，亞硫酸鈉的添加質量為氨水體積的2％，制成堿化劑，然后向所述濾后脫色液中添加所述堿化劑，將所述濾后脫色液pH值調節至4.4～4.8，得到結晶液，對結晶液分離洗滌制得濕晶體。?

本發明的優點在于，通過提取酸化工藝調整，采用鹽酸與草酸并用大大降低公司生產成本，減少原料采購費用支出，在2012年現有的生產規模下如全部使用草酸進行酸化，每月草酸使用量為500噸，但是采用鹽酸與草酸并用工藝調整，每月鹽酸用量為150噸，草酸用量下降為350噸，每月為公司節約草酸150噸，按照市場現行價格，每噸草酸采購價格為6600元，每噸鹽酸采購價格為674元，采用本發明方案后，每月可節約生產成本88.895萬元；生產成本降低，提高企業的市場競爭力。?

附圖說明

圖1為一種將鹽酸與草酸并用提取土霉素堿的生產工藝流程圖。?

具體實施方式：

實施例1：一種將鹽酸與草酸并用提取土霉素堿的生產工藝，其包括如下步驟：(1)發酵；(2)酸化過濾；(3)脫色結晶；(4)干燥、混粉包裝制得土霉素堿成品；?

其中，步驟(1)發酵包括：?

a、斜面孢子制備：培養孢子條件：斜面孢子在36℃培養，濕度55％，培養時間96h；?

b、一級種子罐培養：培養溫度為30.5℃，設備密封，空氣攪拌，發酵約26h后，移入二級種子罐；?

c、二級種子罐培養：培養溫度為30.5℃，機械攪拌，通無菌空氣，發酵20h移入三級發酵罐；?

d、三級發酵罐發酵：接種量為質量百分含量15％，發酵全程溫度控制在30℃，機械攪拌，發酵160h，發酵過程氧氣通氣量為：0.8v/m，最終制得發酵液。?