[發明專利]具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物、合成方法及應用

有效

• 申請號: 201310178123.X
• 申請日: 2013-05-15
• 公開（公告）號: CN103232373A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 王春江;方鑫;李俊
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07C323/56
• 分類號: C07C323/56;C07C319/14;C07C323/60;C07D333/34;C07D307/54;C07D281/10;A61P31/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

技術領域

本發明屬于手性含硫化合物合成技術領域，尤其涉及一種具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物、合成方法及應用

背景技術

手性含硫化合物普遍存在于天然產物中，并且在化學和生物學的許多領域中有廣泛的應用，可以作為抗生素、手性配體或催化劑以及手性助劑((a)Usami,Y.;Aoki,S.;Hara,T.;Numata,A.J.Antibiot.2002,55,655.(b)Kim,J.;Ashenhurst,J.A.;Movassaghi,M.Science2009,324,238.(c)Sulphur-Containing?Drugs?and?Related?Organic?Compounds;Damani,L.A.,Ed.;Wiley:New?York,1989.(d)Chatgilialoglu,C.;Asmus,K.-D.Sulfur-Centered?Reactive?Intermediates?in?Chemistry?and?Biology,Springer,New?York,1991.(e)Chiral?Sulfur?Ligands:Asymmetric?Catalysis;Pellissier,H.,Ed.;Cambridge,U.K.,2009.(f)Mellah,M.;Voituriez,A.;Schulz,E.Chem.Rev.2007,107,5133.(g)McGarrigle,E.M.;Myers,E.L.;Illa,O.;Shaw,M.A.;Riches,S.L.;Aggarwal,V.K.Chem.Rev.2007,107,5841.)。

發明內容

本發明的目的是提供一類具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物及其衍生物。

本發明的另一目的是提供一種高效合成具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物及其衍生物的方法。

本發明的再一目的是提供上述具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物及其衍生物的應用。

本發明提供的具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物，結構式為（Ⅰ-1）或（Ⅰ-2），其中：

R¹為苯基、鄰烷基苯基、間烷基苯基、對烷基苯基、對烷氧基苯基、鄰鹵苯基、間鹵苯基、對鹵苯基、鄰三鹵甲基苯基、間三鹵甲基苯基、對三鹵甲基苯基、2-呋喃基、烷基或苯乙基；

R²為苯基、鄰烷基苯基、間烷基苯基、對烷基苯基、對烷氧基苯基、鄰鹵苯基、間鹵苯基、對鹵苯基、鄰三鹵甲基苯基、間三鹵甲基苯基、對三鹵甲基苯基、鄰氨基苯基、間氨基苯基、對氨基苯基、2-萘基、2-噻吩基、芐基、對烷氧基芐基、對鹵芐基或乙酸甲酯基。

上述鹵素可以為氟、氯或溴。

上述R¹優選為苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、對氯苯基、對溴苯基、間溴苯基、對三氟甲基苯基、2-呋喃基、甲基、異丙基或苯乙基。

上述R²優選為苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、間氟苯基、對氟苯基、對氯苯基、對三氟甲基苯基、鄰氨基苯基、2-萘基、2-噻吩基、芐基、對甲氧基芐基、對氯芐基或乙酸甲酯基。

本發明還提供了上述化合物的合成方法，包括步驟：

在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以硫酚和硫醇中的任一種和不飽和六氟異丙酯為原料，以多氫鍵硫脲為催化劑，在-30～25℃溫度下反應，蒸去溶劑，經柱層析得到目標化合物（Ⅰ-1）或（Ⅰ-2）。

針對上述合成方法，可進行以下優選：

1）上述有機溶劑為甲苯。

2）上述硫酚和硫醇中的任一種和不飽和六氟異丙酯的摩爾比為1.2：1。

3）上述多氫鍵硫脲催化劑可參考公開號為CN101225065、發明名稱為具有多氫鍵雙功能手性化合物及其合成方法和用途的中國專利，其中公開了多氫鍵硫脲催化劑的結構式為或

4）上述柱層析以硅膠為填充料，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為淋洗劑。

上述合成方法包括步驟：

將目標化合物（Ⅰ-1）或（Ⅰ-2）置于甲醇中，以濃鹽酸為催化劑，經加熱回流得到第一類衍生物（Ⅱ-1）或（Ⅱ-2），其中，R¹和R²同目標化合物（Ⅰ-1）和（Ⅰ-2）中R¹和R²的定義。

上述合成方法還包括步驟：